SFB 1453:  Nephrogenetik (NephGen)

• Fachliche Zuordnung: Medizin ; Biologie
• Förderung: Förderung seit 2021
• Webseite: Zur Homepage
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 431984000

Weltweit stellen Nierenerkrankungen eine Herausforderung für die Gesundheitssysteme dar. So betreffen chronische Nierenerkrankungen allein ca. 10-15% aller Erwachsenen, hinzu kommen Krebserkrankungen der Niere. Trotz der hohen Prävalenz und Behandlungskosten weist die niedrige Zahl an klinischen Studien und spezifischen Medikamenten in der Nephrologie auf einen Mangel an therapeutischen Zielmolekülen hin. Die Identifikation solcher Zielmoleküle wird durch ein unzureichendes Verständnis der zugrunde liegenden Pathomechanismen erschwert. Pharmakologische Stoffe können an Zielmolekülen ansetzen, welche mit genetischen Erkrankungen des Menschen in Verbindung stehen. Solche Stoffe sind in der klinischen Entwicklung doppelt so erfolgreich wie Stoffe, deren Zielmoleküle keine Verbindung zu genetischen Erkrankungen haben. NephGen wird deshalb basierend auf monogenen und komplex genetischen Nierenerkrankungen Kandidaten auswählen, die im Folgenden charakterisiert und im Hinblick auf ihr Potenzial als Zielmoleküle und -signalwege für eine verbesserte Behandlung und Prävention von Nierenerkrankungen untersucht werden. Zu diesem Zweck haben die Beteiligten bereits große Patienten- und Populationsstudien aufgebaut und eine Vielfalt von Modellorganismen, aktuelle Methoden zur Genom-Editierung, (Einzelzell-)Sequenzierung, Strukturbiologie, verschiedene "Omics" Technologien und Bildgebung am lebenden Kleintier etabliert, sowie Methoden für die integrative Analyse und Modellierung der gewonnenen Daten aufgebaut. Die klinische Translation der Forschungsergebnisse soll sowohl durch moderne statistische Verfahren als auch durch eine genetische oder pharmakologische Modifikation der identifizierten Zielmoleküle und -signalwege in erkrankungsspezifischen Modellorganismen befördert werden.

• DFG-Verfahren: Sonderforschungsbereiche

Laufende Projekte

• INF - Informationsinfrastrukturprojekt zum Forschungsdatenmanagement (Teilprojektleiter Binder, Harald )
• P01 - Proteintransportdefekte in reno-skeletalen Ziliopathien (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Lausch, Ekkehart Ullrich ;  Schmidts, Miriam )
• P02 - Charakterisierung neuer potentieller Transitionszonen-Proteine für zystische Nierenerkrankungen und Ziliopathien (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Bergmann, Carsten ;  Ott, Elisabeth )
• P03 - Die Rolle von Nephronophthisis-Proteinen (NPHPs) in Organell-, Zell- und Gewebe-Organisation (Teilprojektleiter Walz, Gerd ;  Yakulov, Toma Antonov )
• P04 - Untersuchung alternativer Splicevarianten und Isoformfunktionen in Ziliopathien und Nierenerkrankungen (Teilprojektleiter Walentek, Peter )
• P05 - Analyse des Polycystin-1 Signalkomplexes zur Identifikation von pathogenetischen Mechanismen und therapeutischen Ansätzen (Teilprojektleiter Köttgen, Michael )
• P06 - Die Rolle endosomaler Regulationsproteine für die Bildung und Erhaltung der Schlitzmembran (Teilprojektleiter Hermle, Tobias )
• P07 - Kontrolle von Nierenmorphogenese durch CAKUT- und Nierenfunktions-assoziierte Transkriptionsfaktoren (Teilprojektleiter Arnold, Sebastian J. )
• P08 - Primärer Hyperaldosteronismus – Genetik, Pathophysiologie und Bedeutung für die Entstehung einer hypertensiven Nephropathie (Teilprojektleiterin Scholl, Ute )
• P09 - Hochaufgelöste Proteomanalyse der Phosphattransporter SLC34A1 und SLC34A3 in ihrer nativen Form und ihr Bedeutung für Nierenerkrankungen (Teilprojektleiter Fakler, Bernd )
• P10 - Struktur, Funktion und Regulation von krankheitsrelevanten Transportproteinen der Niere (Teilprojektleiterin Hunte, Carola )
• P12 - Matrisom Zusammensetzung Prozessierung in renalen Tumoren der VHL Erkrankung (Teilprojektleiter Schell, Ph.D., Christoph B. ;  Schilling, Oliver )
• P13 - Balance epigenetischer und mTOR-Signalwege beim VHL-assoziierten klarzelligen Nierenzellkarzinom (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Neumann-Haefelin, Elke ;  Timmers, Marc )
• P14 - Zusammenspiel von genetischen und mikroenvironmentalen Faktoren bei der Entwicklung des Nierenkarzinoms (Teilprojektleiter Frew, Ian )
• P15 - Target-Identifikation entlang des Allelfrequenzspektrums: Von komplex- zu monogenetischen Nierenerkrankungen (Teilprojektleiter Wuttke, Matthias )
• P16 - Identifikation und funktionelle Genomik zell- und kompartment-spezifischer Risikogene für Nierenerkrankungen (Teilprojektleiterin Köttgen, Anna )
• S01 - Planung, integrative Analyse und Modellierung hochdimensionaler Daten (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Binder, Harald ;  Börries, Melanie ;  Köttgen, Anna )
• Z - Zentrale Aufgaben des Sonderforschungsbereichs (Teilprojektleiterin Köttgen, Anna )

• Antragstellende Institution: Albert-Ludwigs-Universität Freiburg
• Beteiligte Institution: Charité - Universitätsmedizin Berlin; Max-Planck-Institut für Immunbiologie und Epigenetik
• Sprecherin: Professorin Dr. Anna Köttgen