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TRR 240: Thrombozyten – molekulare, zelluläre und systemische Funktionen unter physiologischen und pathologischen Bedingungen
Fachliche Zuordnung
Biologie
Medizin
Medizin
Förderung
Förderung von 2018 bis 2023
Webseite
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Projektkennung
Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 374031971
Thrombozyten sind von zentraler Bedeutung für die Hämostase, aber auch bei der Entstehung akuter thrombotischer Erkrankungen wie Herzinfarkt oder Schlaganfall. Darüber hinaus sind Thrombozyten aber auch vielseitige Effektorzellen von Entzündungsprozessen, der angeborenen Immunität, bei zellulären Abwehrmechanismen sowie bei der Aufrechterhaltung der Gefäß- und Organintegrität. Diese neuen, als Thrombo-Inflammation und Immunothrombose bezeichneten Funktionen haben im Rahmen der COVID-19 Pandemie große Aufmerksamkeit erlangt, da betroffene Patienten systemische Entzündungszustände in Verbindung mit thromboembolischen Komplikationen aufweisen, die oft auch tödlich verlaufen. Im SFB/TR 240 arbeitet ein interdisziplinäres Team von grundlagenorientierten, translationalen und klinischen Wissenschaftlern zusammen an der Erforschung dieser neuartigen Thrombozytenfunktionen mit dem Ziel, neue verbesserte Therapiemöglichkeiten für kardiovaskuläre, aber auch andere Erkrankungen zu entwickeln. In der ersten Förderperiode haben wir i) die Mechanismen aufgeklärt, die in seltenen Fällen nach Impfung mit Adenovirus-basierten Vakzinen gegen Sars-CoV-2 zu lebensbedrohlichen thromboembolischen Komplikationen führen, ii) neue Funktionen und Regulationsmechanismen thrombozytärer Rezeptoren identifiziert, die Grundlage zur therapeutischen Intervention sein könnten und iii) neue Technologien entwickelt, die vertiefte Studien zur Biologie der Megakaryo-zyten, den Vorläuferzellen der Thrombozyten im Knochenmark, ermöglichen und den Weg zu einer gezielten Beeinflussung der Thrombozytenbiogenese und –funktion ebnen könnten. In der zweiten Förderperiode werden wir uns weiterhin auf die folgenden komplementären Forschungsgebiete konzentrieren: (A) Zellbiologie der Megakaryozyten und Thrombozyten mit dem Ziel eines verbesserten Verständnisses der grundlegenden Funktionen beider Zelltypen und (B) Thrombozyten als Modulatoren und Effektoren bei Erkrankungen. Aufbauend auf Ergebnissen der ersten Förderperi¬ode, haben wir unseren Verbund durch die Integration neuer Arbeitsgruppen und Projekte gestärkt, die sich mit Mechanismen immunvermittelter Thrombose sowie Infektionserkrankungen befassen, um neue MK/Thrombozyten-spezifische Angriffspunkte für Diagnose und Therapie zu identifizieren. Um dieses Ziel zu erreichen, werden wir weiterhin einen sehr umfassenden Ansatz verfolgen, der sich von in vitro Systemen über Tiermodelle bis hin zur klinischen Forschung mit Biobanken und großen, prospektiven Patientenkohorten erstreckt.
DFG-Verfahren
Transregios
Abgeschlossene Projekte
- A01 - Mechanismen der Megakaryozyten-Polarisierung und Thrombozytenbildung (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Nagy, Zoltan ; Nieswandt, Bernhard ; Pleines, Irina )
- A02 - Casein Kinase-abhängige Signaltransduktion in der Thrombopoese und Thrombozytenaktivierung (Teilprojektleiter Borst, Oliver )
- A03 - Einfluss der bestrahlten Knochenmarknische auf die Bildung und Funktion von Thrombozyten (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Ergün, Süleyman ; Girbl-Huemer, Tamara ; Schulze, Harald )
- A04 - Studien zur Thrombozytenproduktion und -funktion mithilfe der Optogenetik (Teilprojektleiter Bender, Markus ; Gao, Ph.D., Shiqiang ; Nagel, Georg )
- A05 - Mechanosensitive cGMP-Signalübertragung in Thrombozyten (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Feil, Robert ; Feil, Susanne )
- A06 - Die Rolle des thrombozytären Zytoskeletts für die Mechanik von Thrombozyten (Teilprojektleiter Bender, Markus ; Otto, Oliver ; Palankar, Ph.D., Raghavendra )
- A07 - Mechanismen der Thrombozyten-Rezeptorregulation und -disintegration (Teilprojektleiter Nieswandt, Bernhard ; Sauer, Markus )
- A08 - Regulation des Thrombozytenlipidoms und seine Auswirkungen auf Thromboentzündung (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Chatterjee, Ph.D., Madhumita ; Lämmerhofer, Michael ; Schäffer, Tilman )
- A09 - Relevanz und molekulare Mechanismen der Zink Homöostase in der Megakaryopoese und Thrombozytenfunktion (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Braun, Ph.D., Attila Laszlo ; Hermanns, Heike M. )
- A11 - Das Zusammenspiel zwischen Thrombozyten und pathogenen Bakterien (Teilprojektleiter Greinacher, Andreas ; Hammerschmidt, Sven )
- B01 - CXC Chemokinrezeptoren und die Regulation der Funktion von Thrombozyten, Thrombo-Inflammation und Herzregeneration nach Ischämie/Reperfusionsschaden (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Gawaz, Meinrad Paul ; Langer, Harald ; Rohlfing, Anne-Katrin )
- B02 - Thrombozyten-abhängige Schädigungs- und Schutzmechanismen beim akuten Schlaganfall (Teilprojektleiter Pham, Mirko ; Schuhmann, Michael ; Stoll, Guido )
- B03 - Thrombozyten-CyPA/RAGE als Modulatoren von Entzündungen und Immunreaktionen während des myokardialen Remodellings und der Aneurysmabildung (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Heinzmann, David ; Seizer, Peter ; Zernecke-Madsen, Alma )
- B04 - Die Rolle von Thrombozyten in der Geweberegeneration und der funktionellen Erholung beim experimentellen ischämischen Schlaganfall (Teilprojektleiter Kleinschnitz, Christoph ; Langer, Harald )
- B05 - Charakterisierung der Rolle von Thrombozyten in der Entstehung der prämetastatischen Nische und der Tumormetastasierung (Teilprojektleiter Borst, Oliver ; Zender, Lars )
- B06 - Thrombozyten als Modulatoren der Neuro-Inflammation im ischämischen Gehirn (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Heinze, Katrin G. ; Schuhmann, Michael ; Stegner, David )
- B07 - Rolle der Thrombozyten auf die Inflammation der Lunge während eines ARDS (Teilprojektleiter Nieswandt, Bernhard ; Rosenberger, Peter )
- B08 - Die Rolle Thrombozyten-vermittelter Resolutions-/Regenerationsprogramme bei bakteriell induzierter Sepsis (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Hermanns, Heike M. ; Mirakaj, Valbona ; Stegner, David )
- B09 - Thrombozyten und thrombozytäre Zytokine in der progredienten degenerativen Aortenklappenerkrankung (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Autenrieth, Ph.D., Stella E. ; Gawaz, Meinrad Paul ; Müller, Karin Anne Lydia )
- B10 - Der Einfluss von Thrombozyten auf die Aufrechterhaltung der pankreatischen β -Zellmasse und die Entwicklung von Diabetes (Teilprojektleiter Sumara, Ph.D., Grzegorz )
- INF - INF – The Virtual Platelet Platform ViPP: Ein Datenarchiv und eine Werkbank für Bilder und Daten der Systembiologie (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Dandekar, Thomas ; Heinze, Katrin G. )
- Z01 - Zentrale Aufgaben des SFB-TR (Teilprojektleiter Nieswandt, Bernhard )
- Z02 - Platelet Proteomics Platform (PPP): Kombination von Proteomik, Phosphoproteomik, Lipidomik und Bioinformatik (Teilprojektleiter Ahrends, Ph.D., Robert ; Dandekar, Thomas ; Lämmerhofer, Michael ; Sickmann, Albert )
- Z03 - Translationale Plattform (Teilprojektleiter Geisler, Tobias ; Greinacher, Andreas ; Heuschmann, Peter U. ; Neugebauer, Hermann )
- Z04 - Multiparametrische in-vivo-Bildgebung (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Pichler, Bernd ; Schörg, Barbara )
Antragstellende Institution
Julius-Maximilians-Universität Würzburg
Mitantragstellende Institution
Eberhard Karls Universität Tübingen
Beteiligte Institution
Deutsches Krebsforschungszentrum (DKFZ); Fonds zur Förderung der wissenschaftlichen Forschung (FWF); Universitätsklinikum Tübingen
Medizinische Universitätsklinik
Abteilung Innere Medizin II; Leibniz-Institut für Analytische Wissenschaften -ISAS- e.V.; Universitätsklinikum Würzburg
Medizinische Universitätsklinik
Abteilung Innere Medizin II; Leibniz-Institut für Analytische Wissenschaften -ISAS- e.V.; Universitätsklinikum Würzburg
Beteiligte Hochschule
Universität Greifswald; Universität Wien
Sprecher
Professor Dr. Bernhard Nieswandt