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TRR 84: Angeborene Immunität der Lunge: Mechanismen des Pathogenangriffs und der Wirtsabwehr in der Pneumonie
Fachliche Zuordnung
Medizin
Förderung
Förderung von 2010 bis 2022
Webseite
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Projektkennung
Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 114933180
Das Auftreten von Atemwegsviren mit Pandemiepotential stellt eine andauernde medizinische Bedrohung dar. Im Jahr 2019 trat in Wuhan, China, eine neue durch SARSCoV- 2 verursachte zoonotische Atemwegs- und Lungeninfektion auf, die weltweit zu einer anhaltenden Pandemie mit enormen gesundheitlichen und sozioökonomischen Auswirkungen führt (COVID-19). Seit 2010 zielt der SFB-TRR 84, der sich nun in seiner dritten Förderperiode befindet, darauf ab, lungenspezifische Mechanismen und zelluläre Wechselwirkungen während Infektionen und Entzündungen zu entschlüsseln, um neue therapeutische Konzepte für die Behandlung der Lungenentzündung zu entwickeln. Der SFB-TR84 hat ein engmaschiges wissenschaftliches Netzwerk aufgebaut, das medizinische und grundlagenwissenschaftliche universitäre Partner, mehrere Grundlagenforschungsinstitute, das Robert-Koch-Institut und zwei Max-Planck-Institute umfasst. Die wissenschaftlichen Ziele des SFB, die individuellen Kompetenzen der beteiligten Forscherinnen und Forscher, seine hohe methodisch-analytische Kompetenz und die jahrzehntlange Zusammenarbeit bilden eine hervorragende Grundlage für eine schnelle und konsistente Erforschung von COVID-19. Bereits innerhalb der ersten 9 Monate nach Auftreten der Krankheit veröffentlichte der SFB-TR84 Studien zu wichtigen Aspekten von SARS-CoV-2 und COVID-19 in renommierten Zeitschriften (z.B. 2 x Cell, 2 x Nature, 1 x Nat. Biotech.). Wir beantragen daher die Finanzierung eines „COVID-19-Zusatzjahres“ des SFB-TR84, um mithilfe unseres etablierten Forschungskonsortiums grundlegende Aspekte von COVID-19 zu entschlüsseln und so zum weltweiten Kampf gegen COVID-19 beizutragen. Wir sind der Ansicht, dass dies die SARS-CoV-2 / COVID-19-Forschung in Deutschland erheblich vorantreiben wird, da viele wichtige Akteure, die diese Pandemie derzeit auf virologischer, klinischer und epidemiologischer Ebene behandeln, Teil dieses SFB sind. Die Kompetenz reicht von der grundlegenden SARS-CoV-2-Virologie über molekulare Prinzipien der menschlichen SARS-CoV-2-Infektion und der Wirtsabwehr bis hin zur Identifizierung neuer therapeutischer Ziele. Die Finanzierung dieser Forschung innerhalb eines „zusätzlichen COVID-19-Jahres“ durch die DFG wird schnell dazu beitragen, das dringend benötigte Wissen über Virus-Wirt-Wechselwirkungen und Pathomechanismen von Krankheiten, einschließlich der Immunantworten, zu erlangen. Dieses Wissen ist entscheidend für die Entwicklung von Impfstoffen und Therapeutika gegen COVID-19, um die weitere globale Verbreitung des Virus letztendlich zu begrenzen.
DFG-Verfahren
Transregios
Abgeschlossene Projekte
- A01 - Antivirale Interferone und NK-Zellen in COVID-19 (Teilprojektleiter Bauer, Stefan ; Diefenbach, Andreas ; Opitz, Bastian )
- A02 - FXII – Zwischen Hyperkoagulation und Fibrinolyse Abschaltung bei COVID-19 (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Hackstein, Holger ; Kübler, Wolfgang ; Preissner, Klaus T. ; Wygrecka, Malgorzata )
- A04 - Die Rolle von ER-Stress in der SARS-CoV-2 Lungeninfektion (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Abu Mraheil, Mobarak ; Chakraborty, Trinad ; Hippenstiel, Stefan ; Pillich, Helena )
- A05 - Einfluss der Mikrobiota des Darms und der oberen Atemwege auf den Verlauf von COVID-19 und die proinflammatorische Immunantwort (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Chaput, Catherine ; Heimesaat, Markus M. ; Opitz, Bastian )
- A06 - Pathogenerkennung durch Geschmacks- und Odorantrezeptoren und Koppelung an BALT-Bildung und Epithelumbau (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Diefenbach, Andreas ; Krasteva-Christ, Gabriela ; Kummer, Wolfgang )
- A07 - Charakterisierung von SARS-CoV-2-Isolaten und funktionelle Studien zur viralen Virulenz in menschlichen Lungenorganoiden (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Drosten, Christian ; Hönzke, Katja ; Zscheppang, Katja )
- B01 - Peptidoglykan Erkennungsproteine (PGLYRPs) als Regulatoren der angeborenen Immunität in der Lunge (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Aly, Sahar ; Hain, Torsten ; N´Guessan, Dje Philippe ; Suttorp, Norbert ; Zahlten, Janine )
- B02 - Charakterisierung eines AAV-Vektors, der die Rezeptorbindungsdomäne des S Proteins vom SARS-CoV-2 exprimiert (AAV-S-RBD) als Impfstoffkandidat (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Herold, Ph.D., Susanne Valerie ; Peteranderl, Ph.D., Christin ; Pleschka, Stephan ; Wolff, Thorsten )
- B03 - Entwicklung und Funktion respiratorischer Makrophagen und dendritischer Zell Populationen in der bakteriellen Pneumonie (Teilprojektleiter Bauer, Stefan ; Hackstein, Holger ; Lohmeyer, Jürgen )
- B04 - Neue Signalwege der Neutrophilen-Endothelzell Interaktion bei akuter bakterieller Pneumonie: Einfluss auf Transmigrationskinetik und Organversagen (Teilprojektleiter Santoso, Sentot ; Schermuly, Ralph )
- B05 - Parasympathikus vermittelte pulmonale Immundefizienz nach Schlaganfall (Teilprojektleiter Meisel, Andreas ; Meisel, Christian Alexander ; Volk, Hans-Dieter )
- B06 - Die Rolle von humanen Alveolarmakrophagen in der SARS-CoV-2 Infektion (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Antelmann, Haike ; Hippenstiel, Stefan ; Hocke, Andreas )
- B08 - Therapeutische Beeinflussung des veränderten Atemwegsmikrobioms zur Prävention von Lungenschäden und Pneumonie bei Mäusen mit Mukoviszidose-ähnlicher Lungenerkrankung (Teilprojektleiter Hain, Torsten ; Mall, Marcus )
- B09 - Rolle von Differenzierungswegen mononukleärer Phagozyten beim COVID-19 induzierten Zytokinsturm und Gewebedestruktion (Teilprojektleiterinnen Herold, Ph.D., Susanne Valerie ; Triantafyllopoulou, Antigoni )
- C01 - Bakterielle Membranvesikel in der Koinfektion mit SARS-CoV2 (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Marsico, Annalisa ; Schmeck, Bernd ; Vingron, Martin )
- C02 - Krüppel-like Faktoren als Regulatoren von Inflammation in der Pneumokokken-Pneumonie (Teilprojektleiter Hippenstiel, Stefan ; Lohmeyer, Jürgen )
- C03 - Resolvin E1 und verwandte Lipidmediatoren programmieren die Auflösung der Inflammation bei Pneumonie (Teilprojektleiter Mayer, Konstantin ; Witzenrath, Martin )
- C04 - Pathogen induzierte Veränderungen des Ubiquitin-Proteasom-Systems (UPS) während der angeborenen Immunantwort in der Lunge (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Kloetzel, Peter Michael ; Seifert, Ulrike )
- C05 - Interferenz von S. pneumoniae und L. pneumophila mit Glucocorticoid abhängigen Signalen in pulmonalen Zellen und humaner Lunge (Teilprojektleiter Hippenstiel, Stefan ; Hocke, Andreas )
- C06 - Lungenprotektion bei schwerem COVID-19 durch Aktivierung des Tie2-Rezeptors (Teilprojektleiter Weißmann, Norbert ; Witzenrath, Martin )
- C07 - Host extrazelluläre Nukleinsäuren als DAMPs bei schwerer Pneumokokken Pneumonie: Pathogenetische Mechanismen und therapeutische Behandlungsmöglichkeiten in Kombination mit Adrenomedullin (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Fischer, Silvia ; Müller-Redetzky, Holger )
- C08 - Untersuchung von immunologischer Kreuzreaktivitäten gegen SARSCoV-2 (Teilprojektleiter Sander, Leif Erik ; Seeberger, Peter H. )
- C09 - Protektiver Effekt von CFTR Modulatoren gegen die endotheliale Schrankenstörung bei COVID-19 induziertem ARDS (Teilprojektleiter Kübler, Wolfgang ; Suttorp, Norbert ; Witzenrath, Martin )
- C10 - Untersuchung der Rolle von RNA in der Wirtsantwort und Immunsubversion durch SARS-CoV-2 (Teilprojektleiter Bauer, Stefan ; Sander, Leif Erik ; Schulte, Leon )
- T01 - Anfertigung und Kultivierung hochpräziser nativer Gewebeschnitte mittels Hochdruck-Wasserstrahltechnik für die intravital-mikroskopische Langzeituntersuchung von Mechanismen der angeborenen Immunität der humanen Lunge (Teilprojektleiter Hassel, Thomas ; Hippenstiel, Stefan ; Hocke, Andreas )
- Z01 - High-end Mikroskopie und digitale Bildanalyse zur Darstellung der COVID-19 Pathogenese (Teilprojektleiter Hocke, Andreas )
- Z01 - Experimentelle Pathologie und in vivo-Modellierung einer SARS-CoV-2-Infektion in verschiedenen Hamster-Spezies (Teilprojektleiter Gruber, Ph.D., Achim Dieter ; Trimpert, Jakob )
- Z02 - Administration und Koordination (Teilprojektleiter Suttorp, Norbert )
Antragstellende Institution
Gemeinsam FU Berlin und HU Berlin durch:
Charité - Universitätsmedizin Berlin
Charité - Universitätsmedizin Berlin
Mitantragstellende Institution
Freie Universität Berlin; Humboldt-Universität zu Berlin; Justus-Liebig-Universität Gießen; Philipps-Universität Marburg
Beteiligte Hochschule
Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg
Sprecher
Professor Dr. Norbert Suttorp