Funktionelle Analyse der molekularen Zellveränderungen, die durch Infektion mit Hepatitis-B- und -D-Viren ausgelöst werden (24*)

• Fachliche Zuordnung: Virologie
• Förderung: Förderung seit 2024
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 272983813

Mithilfe modernster Proteomanalysen fanden wir heraus, dass der Umsatz von Wirtsproteinen (Proteinstabilität und -abbau) für die Ausprägung der Interferon-regulierten antiviralen Immunantwort entscheidend ist. Darüber hinaus konnten wir in HBV-infizierten Zellen ~100 Proteine identifizieren, die nach der Infektion unterschiedliche Umsatzraten aufwiesen und untersuchten 30 Kandidaten auf ihre Fähigkeit zur Regulierung von HBV-DNA- und cccDNA Mengen. Wir fanden einen überraschenden Zusammenhang zwischen Proteinen, die am Energiestoffwechsel beteiligt sind (COX6C und NDUFB9) und der selektiven Akkumulation von cccDNA. Wir werden diesen Zusammenhang weiter charakterisieren und unsere Studien auf klinisch wichtige HBV/HDV-Koinfektionsmodelle ausdehnen, die wir funktionell evaluieren werden, um noch nicht beschriebene molekulare Mechanismen zu identifizieren, die die Virusvermehrung und -persistenz bestimmen.

• DFG-Verfahren: Transregios
• Teilprojekt zu: TRR 179: Determinanten und Dynamik der Elimination versus Persistenz bei Hepatitis-Virus-Infektionen
• Antragstellende Institution: Ruprecht-Karls-Universität Heidelberg
• Teilprojektleiter: Professor Dr. Andreas Pichlmair