Bedeutung von Protein-Protein Interaktionen von Tegument-Proteinen des humanen Cytomegalovirus für die Virusreplikation und den Zelltropismus

• Antragsteller: Privatdozent Dr. Michael Winkler
• Fachliche Zuordnung: Virologie
• Förderung: Förderung von 2002 bis 2009
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5359749

Das humane Zytomegalievirus (HCMV) ist ein klinisch sehr bedeutsamer Krankheitserreger. Die Viruspartikel enthalten eine für Herpesviren charakteristische, als Tegument bezeichnete Proteinschicht, die zwischen Virushülle und DNA-enthaltendem Kapsid eingelagert ist. Proteine des Teguments haben eine wichtige Funktion bei der Initiation der viralen Vermehrung sowie bei der Reifung von Viruspartikeln. Diese Prozesse werden durch Protein-Protein-Interaktionen gesteuert, die bislang nicht aufgeklärt sind. Mit dem "yeast two-hybrid" System soll zunächst eine Protein-Protein-Interaktionskarte von Strukturproteinen des HCMV erstellt werden, die erstmals die bei der Protein-Organisation im Tegument relevanten Protein-Protein Interaktionen beschreiben soll. Die Funktion von bislang nicht charakterisierten Tegumentproteinen wird parallel dazu mittels gezielt hergestellten Virusmutanten charakterisiert. Die Ergebnisse beider Ansätze werden vereint, um den Einfuß von Protein-Protein-Interaktionen auf die Virusvermehrung zu untersuchen. Dazu werden Interaktionsdomänen essentieller Tegumentproteine eingegrenzt und mutagenisiert. Mutationen, die eine eingeschränkte Vermehrung zur Folge haben, weisen auf wichtige Protein-Protein-Interaktionen hin, die als neue Ziele für antivirale Interventionen interessant sind.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen