Pharmakologische und zellbiologische Untersuchungen an Fusionsproteinen mit gerinnungshemmenden und profibrinolytischen Eigenschaften

• Antragstellerin: Professorin Dr. Erika Glusa
• Fachliche Zuordnung: Pharmakologie
• Förderung: Förderung von 2000 bis 2005
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5224822

Die geplanten Arbeiten basieren auf Vorarbeiten der Antragsteller zu Staphylokinase, einem Plasminogenaktivator, und Dipetalin, das aus der Raubwanze Dipetalogaster maximus isoliert, dann kloniert und exprimiert wurde. Dipetalin ist ein Thrombininhibitor vom Kazal-Typ, bestehend aus vier Moleküldomänen. Es wird rekombinant als Fusionsprotein mit Staphylokinase exprimiert und nach entsprechender Spaltung isoliert. In den geplanten Untersuchungen sollen die gerinnungshemmende Wirkung und die Hemmung der thrombinvermittelten zellulären Effekte (Zellkulturen, isolierte Blutgefäße) einzelner Dipetalin-Domänen bzw. von Domänenkombinationen geprüft werden. Basierend auf funktionellen und strukturellen Charakteristika wird ein Bauplan für die Domänenkombination erstellt, die im Hinblick auf die maximale Expression der thrombinhemmenden Wirkung optimal ist. Dipetalin in optimaler Domänenzusammensetzung wird schließlich, gewissermaßen rückwirkend, zur Rekonstruktion des o.g. Fusionsproteins mit Staphylokinase eingesetzt. In abschließenden Untersuchungen werden Struktur-Funktions-Optimierungen am Fusionsprotein vorgenommen, um die Chancen hinsichtlich eines späteren Einsatzes in der Therapie thromboembolischer Erkrankungen zu testen.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen
• Beteiligte Person: Dr. Bernhard Schlott