Pharmacological and cell biological investigations with fusion proteins with anti-coagulant and pro-fibrinolytic properties

• Applicant: Professorin Dr. Erika Glusa
• Subject Area: Pharmacology
• Term: from 2000 to 2005
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5224822

Die geplanten Arbeiten basieren auf Vorarbeiten der Antragsteller zu Staphylokinase, einem Plasminogenaktivator, und Dipetalin, das aus der Raubwanze Dipetalogaster maximus isoliert, dann kloniert und exprimiert wurde. Dipetalin ist ein Thrombininhibitor vom Kazal-Typ, bestehend aus vier Moleküldomänen. Es wird rekombinant als Fusionsprotein mit Staphylokinase exprimiert und nach entsprechender Spaltung isoliert. In den geplanten Untersuchungen sollen die gerinnungshemmende Wirkung und die Hemmung der thrombinvermittelten zellulären Effekte (Zellkulturen, isolierte Blutgefäße) einzelner Dipetalin-Domänen bzw. von Domänenkombinationen geprüft werden. Basierend auf funktionellen und strukturellen Charakteristika wird ein Bauplan für die Domänenkombination erstellt, die im Hinblick auf die maximale Expression der thrombinhemmenden Wirkung optimal ist. Dipetalin in optimaler Domänenzusammensetzung wird schließlich, gewissermaßen rückwirkend, zur Rekonstruktion des o.g. Fusionsproteins mit Staphylokinase eingesetzt. In abschließenden Untersuchungen werden Struktur-Funktions-Optimierungen am Fusionsprotein vorgenommen, um die Chancen hinsichtlich eines späteren Einsatzes in der Therapie thromboembolischer Erkrankungen zu testen.

• DFG Programme: Research Grants
• Participating Person: Dr. Bernhard Schlott