Interaktion von Kollagenfragmenten mit den Kollagenrezeptoren der Chondrozyten, insbesondere Annexin V, deren Einfluss auf die Expression von (Cystein)-Proteasen und die Bedeutung für die Chronifizierung der Osteoarthrose
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Die Osteoarthrose (OA) ist eine degenerative Gelenkerkrankung, von der Millionen Menschen weltweit betroffen sind. Von zentraler Bedeutung im Krankheitsgeschehen der OA ist die fortschreitende Zerstörung des Gelenkknorpels. Als Hauptmatrixkomponente (ca. 90%) im Knorpel fungiert Typ II Kollagen. Im arthrotischen Gelenk liegt im Vergleich zu gesunden Referenzproben die bis zu 20-fach höhere Menge an Typ II Kollagen fragmentiert vor. Ich konnte zeigen, dass NTcol ii als ein Vertreter der Kollagenfragmente einen sog. circulus vitiosus (= Teufelskreis) auslöst. Dabei führt die Interaktion von NTcol ii mit AnxV zu einem Kalziumeinslrom in die Zelle. Dieser Einstrom führt zu Aktivierung der PKCßll und p38. Ich konnte weiterhin zeigen, dass nun p38 nachgeschaltete Transkriptionsfaktoren wie MAX und ATF-2 aktiviert werden. Somit wird sowohl die Gen- als auch die Proteinexpression proteolytischer Enzyme wie Cathepsin K und Cathepsin S erhöht. Insbesondere Cathepsin K ist in der Lage, Typ II Kollagen zu spalten. Somit ergibt sich aus meinen Untersuchungen ein Regelkreis, der zur Knorpelzerstörung und damit zur Progression der OA führt.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
- (2008). Cathepsins B, K and L are regulated by a defined collagen type II peptide via activation of classical protein kinase C and p38 MAP kinase in articular chondrocytes. J. Biol. Chem. 283(2): 1043-51
Ruettger, A; Schueler, S; Mollenhauer, J; and Wiederanders, B
- (2009) Comparison on different methods for preparation and characterization of total RNA from cartilage samples to uncover osteoarthritis in vivo (BMC Research Notes)
Ruettger A, Neumann S, Wiederanders B, Huber R
