Crosstalk zwischen PARylierung, m6A-Methylierung und cGAS-Aktivierung bei Induktion von DNA-Schäden (B04)

• Fachliche Zuordnung: Biochemie
• Förderung: Förderung seit 2018
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 325871075

Die Rekrutierung der „epigenetischen“ RNA-Methyltransferase METTL3 an induzierte DNA-Schadensstellen erfordert die Aktivierung der PARP1/2-Enzyme, sowie die aktive Gentranskription und korreliert mit der Akkumulation von DNA-RNA-Hybriden. In einem ersten Projekt werden wir die zugrunde liegenden Mechanismen analysieren und die funktionellen biologischen Auswirkungen dieser Beobachtung, insbesondere im Zusammenhang mit DNA-Schäden, ermitteln. Parallel dazu werden wir untersuchen, wie die Hemmung von PARP-Enzymen mit Inhibitoren zur cGAS Aktivierung führt und ob der Export von cGAS in das Zytoplasma beeinflusst wird.

• DFG-Verfahren: Sonderforschungsbereiche
• Teilprojekt zu: SFB 1309: Chemische Biologie epigenetischer Modifikationen
• Antragstellende Institution: Ludwig-Maximilians-Universität München
• Teilprojektleiter: Professor Andreas Gerhard Ladurner, Ph.D.