Synthese und Struktur-Wirkungs-Beziehungen von cancerostatischen Indigoglycosiden, Akashinen und deren Analoga

• Applicants: Professor Dr. Michael Lalk; Professor Dr. Peter Langer
• Subject Area: Pharmacy
• Term: from 2007 to 2011
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 39624901

Basierend auf den von uns aufgezeigten Synthesestrategien sollen in Rostock (Langer) neuartige Indigoglycoside hergestellt werden. Weiterhin werden neue Strategien zur Synthese von Indigoglycosiden entwickelt, die bessere Ausbeuten ermöglichen. Eine interessante Umlagerung von O- in N-Indigoglycoside soll optimiert und mechanistisch untersucht werden. Weiterhin sollen neue synthetische Zugänge zu Indigoglycosiden entwickelt werden,. Ein wichtiges Ziel des vorliegenden Antrags ist die Synthese der Naturstoffe Akashin A und B. Im Rahmen dieses Antrags werden auch Glycoside des Indirubins und verwandte Derivate hergestellt. Die hergestellten Verbindungen sollen in Greifswald (Lalk) vorrangig mit Blick auf ihre antimikrobielle und, vor allem, cancerostatische Aktivität untersucht werden. Dies schließt u.a. die Untersuchung gegen Pankreas- und Lungenkarzinomzellen bzw. Leukämiezellen ein. Darüber hinaus sollen im Rahmen des Projektes weitere vielversprechende Zelllinien etabliert werden. Dabei soll ein Schwerpunkt im Aufbau eines Zell-Assays zur Untersuchung von Wirkungen der synthetisierten Verbindungen auf humane Keratinocyten (Hautzellen) liegen. Dieses Testsystem an menschlichen Hautzellen stellt ein lohnenswertes Modell für die Untersuchung von cytostatischen Eigenschaften bzw. von Schutzfunktionen der synthetisierten Verbindungen gegen schädliche UV-Strahlung dar.

• DFG Programme: Research Grants