Funktionelle Rolle des miR-24-1-Clusters im IL-6- und APRIL-abhängigen Überleben von Plasmazellen
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Innerhalb des Versuchsprojekts „Funktionelle Rolle des miR-24-1 Clusters im IL-6- und APRIL-abhängigen Überleben von Plasmazellen“ konnte eine putative Rolle der miR-27 innerhalb der Plasmazelldifferenzierung aufgezeigt werden. In der Arbeitsgruppe von Dr. Rudolf Manz wurde dazu von der Projektleitung erforderliche molekulargenetischen Techniken etabliert. Zusätzlich wurde die Züchtung einer CRISPR-fähigen Mauslinie (R26-Cas9iGFP/+) begonnen, um gezielte miRNA-Knockout-Versuche in vitro und in vivo durchführen zu können. Funktionelle in vitro Studien im C57BL/6- Mausmodell mittels miRNA-spezifischen Antisense-Molekülen führte zu Hinweisen einer regulativen Rolle der miR-27 auf die IRF4-Konzentration in aktivierten B-Zellen. Zusätzlich konnte eine Veränderung der mitochondrialen Aktivität in Folge der miR-27-Inhibition gezeigt werden. Des Weiteren scheint die miR-27 einen direkten regulatorischen Einfluss auf die IL-10-Expression zu haben. Die Expression der miR-27 während der B-Zellaktivierung zeigt Veränderungen in Folger einer Zugabe von IL-6. Diese präliminären Erkenntnisse deuten auf einen Einfluss des miR-24-1-Cluster in der Plasmazelldifferenzierung hin.
