Funktionelle Rolle des miR-24-1-Clusters im IL-6- und APRIL-abhängigen Überleben von Plasmazellen

• Antragstellerin: Dr. Melanie Abram
• Fachliche Zuordnung: Immunologie
• Förderung: Förderung von 2015 bis 2018
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 281487682

Das Langzeitüberleben der Antikörper-produzierenden Plasmazellen stellt eine essentielle Stütze des Immunsystems dar, ist aber ebenfalls maßgeblich an der Pathogenese chronisch entzündlicher Erkrankungen beteiligt, welche oftmals schwerwiegend und zum heutigen Zeitpunkt nur symptomatisch zu behandeln sind. Ein wichtiger Grund dafür ist das Mikromilieu-abhängige Überleben von pathogenen langlebigen Plasmazellen im Knochenmark oder lokal am Ort der Entzündungung. Wichtiger Bestandteil dieses Mikromilieus, die sogenannte Überlebensnische, sind die Zytokine IL-6 und APRIL. In aktuellen Studien, konnten wir den Einfluß von kleinen, nicht-kodierenden RNAs, den miRNAs, innerhalb des IL-6-abhängigen Überlebens humaner Plasmazellen aufzeigen. Des Weiteren beeinflußen sowohl IL-6 als auch APRIL die Expression des miR-24-1-Clusters auf Chromosom 9 in humanen Plasmazellen. Unser Ziel im hier beschriebenen Projekt ist daher die Aufklärung der Funktion und Regulation von miRNAs, mit Focus auf das miR-24-1-Cluster, in Plasmazellen. Dazu werden in IL-6 bzw. APRIL-stimulierten Plasmazellen in vitro aber auch im Mausmodell des multiplen Myelomas zu den verschieden miRNA-24-1-Clustergenen spezifische Knockdown- oder Expressionsexperimente durchgeführt. Unsere Ergebnisse können zu neuen Ansätzen für die Behandlung durch von pathogenen Plasmazellen hervorgerufene Erkankungen führen.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen
• Mitverantwortlich: Professor Dr. Rudolf Manz