Neuropeptide als Effektoren der Immunzellaktivierung bei chronisch entzündlichen Darmerkrankungen

• Antragsteller: Privatdozent Dr. Matthias Engel
• Fachliche Zuordnung: Gastroenterologie ; Immunologie
• Förderung: Förderung von 2013 bis 2015
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 242127566

Sensorische Nervenfasern im Dickdarm sind an der Krankheitsentstehung und Aufrechterhaltung der chronisch entzündlichen Darmerkrankungen (CED) beteiligt (1-8). Sie tragen Rezeptorkanäle aus der TRP (transient receptor potential)-Familie, die die Ausschüttung der immunmodulatorischen Neuropeptide Substanz P (SP) oder calcitonin gene-related peptide (CGRP) kontrollieren (1). Im vorliegenden Antrag sollen die Wirkungen der Neuropeptide SP und CGRP auf Immunzellen des Dickdarms und das Darmepithel in vitro und in Mausmodellen der Colitis in vivo analysiert werden, um die unzureichend verstandenen Mechanismen der efferenten neuro-immunologischen Interaktion aufzuklären. Ferner soll bei Patienten mit CED die Regulation der Neuropeptide SP, CGRP und derer Rezeptoren (NK1R, CLR/RAMP1) im Darm untersucht werden. Durch die geplanten Untersuchungen sollen neue Einblicke in die Immunpathogenese der CED gewonnen werden. Zudem ist zu erhoffen, dass es durch die Blockade der Neuropeptidwirkung gelingt, innovative Therapieansätze bei CED zu entwickeln.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen