Regulation und Aufrechterhaltung der Herzfunktion durch die microRNA, miR-19.
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Die Verlängerung des Aktionspotentials und die damit verbundene Anfälligkeit für die Entstehung lethaler Arrhythmien bei der humanen Herzinsuffizienz ist ein bekanntes Phänomen. Im Gegensatz zu dem sehr gut mechanistisch beschriebenen strukturellen Remodelings, insbesondere das Auftreten von Fibrose im Myokard als Ursache für die Entstehung von Reizweiterleitungsstörungen, ist über die Grundlagen des elektrischen Remodelings und der Dysregulation wichtiger kardialer Ionenkanäle nur wenig bekannt. Mit unserer Arbeit konnten wir mit miR-19b eine miRNA identifizieren, die im Menschen mit Herzinsuffizienz reduziert exprimiert wird und bei gezielter genetischer Reduktion in vivo zu einem elektrischen Remodelings, mit Aktionspotential Verlängerung und erhöhte Anfälligkeit für Arrhythmien führt. Mechanistisch reguliert miR-19b die Expression und damit die Funktion mehrerer kardialer Ionenkanäle und Ionenkanal-assoziierter regulatorischer Untereinheiten. In weiterführenden Arbeiten soll die human Relevanz weiter aufgezeigt werden.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
- miR-10 Regulates the Angiogenic Behavior of Zebrafish and Human Endothelial Cells by Promoting VEGF Signaling. Circulation Research 2012 Nov 9;111(11):1421-33
Hassel D, Cheng P, White MP, Ivey KN, Kroll J, Augustin HG, Katus HA, Stainier DYR, Srivastava D
- Advanced Echocardiography in Adult Zebrafish Reveals Delayed Recovery of Heart Function after Myocardial Cryoinjury. PLoS ONE, 2015, 10(4): e0122665
Hein SJ, Lehmann LH, Kossack M, Juergensen L, Fuchs D, Katus HA, Hassel D
(Siehe online unter https://doi.org/10.1371/journal.pone.0122665) - Essential light chain S195 phosphorylation is required for cardiac adaptation under physical stress. Cardiovasc Res, vol. 111, no. 1, pp. 44–55, Jul. 2016
Scheid LM, Mosqueira M, Hein S, Kossack M, Juergensen L, Mueller M, Meder B, Fink RHA, Katus HA, Hassel D
(Siehe online unter https://doi.org/10.1093/cvr/cvw066) - miR-19b Regulates Ventricular Action Potential Duration in Zebrafish. Sci. Rep., vol. 6, p. 36033, Nov. 2016
Benz A, Auth D, Kossack M, Seyler C, Zitron E, Juergensen L, Katus HA, Hassel D
(Siehe online unter https://doi.org/10.1038/srep36033) - Retinoic acid catabolizing enzyme CYP26C1 is a genetic modifier for severity in SHOX deficiency. MBO Mol Med, vol. 8, no. 12, pp. 1455–1469, Dec. 2016
Montalbano A, Juergensen L, Roeth R, Weiss B, Fricke-Otto S, Binder G, Ogata T, Fukami M, Decker E, Nuernberg E, Strom TM, Hassel D, Rappold GA
(Siehe online unter https://doi.org/10.15252/emmm.201606623) - Induction of cardiac dysfunction in developing and adult zebrafish by chronic beta-adrenergic receptor stimulation. J. Mol. Cell. Cardiol.
Kossack M, Hein S, Juergensen L, Siragusa M, Benz A, Katus HA, Most P and Hassel D
(Siehe online unter https://doi.org/10.1016/j.yjmcc.2017.05.011)
