Entwicklung von Palladium-katalysierte C-H-Funktionalisierungsreaktionen für die erste Totalsynthese von (+)-Linoxepin
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Ziel des vorliegenden Projekts war die erste Totalsynthese von Linoxepin. Als Schlüsselschritt wurde die sogenannte Catellani/Heck-Reaktion ausgewählt. Hierbei handelt es sich um eine Norbornen-unterstützte, Palladium-katalysierte C–H-Aktivierungsreaktion zur ortho-Alkylierung von Aryliodiden mit anschließender Heck-Reaktion an der ypso-Position. Für den vorliegenden Fall konnte die Catellani-Reaktion im 10 mmol Maßstab durchgeführt werden, was einen Rekord für diese Domino-Reaktion darstellt. Für die nachfolgenden Schritte bis zum Epoxid 45 konnten ebenfalls hohe Ausbeuten erzielt werden. Die Domino-Reaktion zum Aufbau des Linoxepin-Gerüsts verlief allerdings nicht zum gewünschten Produkt, so dass die Syntheseroute modifiziert werden musste. Die Fertigstellung des Zielmoleküls ist nach wie vor ein aktuelles Projekt in der Arbeitsgruppe von Prof. Mark Lautens, um zeitnah die Totalsynthese publizieren zu können.
