Die Bedeutung des VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor) für die Funktion neuraler Progenitorzellen (A08)

• Fachliche Zuordnung: Humangenetik
• Förderung: Förderung von 2005 bis 2009
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 12447019

Vascular endothelial growth factor (VEGF oder VEGF-A) und die hochaffinen VEGF-RezeptorenVEGFR-1 und VEGFR-2 sind zentrale Regulatoren der embryonalen Gefäßentwicklung und der Hämatopoiese.Aufgrund jüngerer Ergebnisse ist anzunehmen, dass VEGF ebenfalls eine Rolle in derNeuralentwicklung spielt. In dem vorliegenden Vorhaben soll die funktionelle Bedeutung desVEGF/VEGFR-Systems für die Proliferation, die Differenzierung und die Migration neuraler Progenitorzellenim embryonalen und postnatalen Mausgehirn untersucht werden. Dies soll durch die spezifischeInaktivierung der hochaffinen VEGF-Rezeptoren in neuralen Progenitorzellen mit Hilfe der Crelox-Technologie, durch die transgene Überexpression dominant-negativer VEGF-Rezeptormutantensowie durch RNA-Interferenz in kultivierten Mausembryos erreicht werden. Komplementär zu diesenin vivo Experimenten werden neurale Progenitorzellen in vitro aus VEGF- oder VEGFR-defizientenmurinen embryonalen Stammzellen differenziert. Die Auswirkungen des Verlustes der VEGFRezeptorfunktionauf die Funktionen neuraler Progenitorzellen soll untersucht werden, um wichtigeErkenntnisse über die mögliche Rolle von VEGF in der Neurogenese sowie über Interaktionen zwischenEndothelzellen und neuralen Zellen während der Gehirnentwicklung zu erlangen.

• DFG-Verfahren: Sonderforschungsbereiche
• Teilprojekt zu: SFB 655: Von Zellen zu Geweben: Determination und Interaktionen von Stammzellen und Vorläuferzellen bei der Gewebebildung
• Antragstellende Institution: Technische Universität Dresden
• Teilprojektleiter: Professor Dr. Georg Breier