The role of vascular endothelial growth factor (VEGF) in neural progenitor cell function (A08)

• Subject Area: Human Genetics
• Term: from 2005 to 2009
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 12447019

Vascular endothelial growth factor (VEGF oder VEGF-A) und die hochaffinen VEGF-RezeptorenVEGFR-1 und VEGFR-2 sind zentrale Regulatoren der embryonalen Gefäßentwicklung und der Hämatopoiese.Aufgrund jüngerer Ergebnisse ist anzunehmen, dass VEGF ebenfalls eine Rolle in derNeuralentwicklung spielt. In dem vorliegenden Vorhaben soll die funktionelle Bedeutung desVEGF/VEGFR-Systems für die Proliferation, die Differenzierung und die Migration neuraler Progenitorzellenim embryonalen und postnatalen Mausgehirn untersucht werden. Dies soll durch die spezifischeInaktivierung der hochaffinen VEGF-Rezeptoren in neuralen Progenitorzellen mit Hilfe der Crelox-Technologie, durch die transgene Überexpression dominant-negativer VEGF-Rezeptormutantensowie durch RNA-Interferenz in kultivierten Mausembryos erreicht werden. Komplementär zu diesenin vivo Experimenten werden neurale Progenitorzellen in vitro aus VEGF- oder VEGFR-defizientenmurinen embryonalen Stammzellen differenziert. Die Auswirkungen des Verlustes der VEGFRezeptorfunktionauf die Funktionen neuraler Progenitorzellen soll untersucht werden, um wichtigeErkenntnisse über die mögliche Rolle von VEGF in der Neurogenese sowie über Interaktionen zwischenEndothelzellen und neuralen Zellen während der Gehirnentwicklung zu erlangen.

• DFG Programme: Collaborative Research Centres
• Subproject of: SFB 655: Cells into Tissues: Stem Cell and Progenitor Commitment and Interactions during Tissue Formation
• Applicant Institution: Technische Universität Dresden
• Project Head: Professor Dr. Georg Breier