Die Rolle von Mikropartikeln von Leukozyten für die Angiogenese bei der rheumatoiden Arthritis
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Wir konnten im Rahmen des geförderten Projektes zeigen, dass Mikropartikel die Gefäßneubildung über verschiedene Mechanismen beeinflussen und unterschiedliche Zelltypen Mikropartikel unterschiedlich prozessieren. Mikropartikel stimulieren in Fibroblasten die Synthese von proangiogenen Chemokinen der ELR+ Subfamilie mit massiver Induktion von CXCL-1, CXCL-2, CXCL-3, CXCL-5 und CXCL-6. Diese Chemokine wirken chemotaktisch auf Endothelzellen und stimulieren hierdurch die Angiogenese in vitro und in vivo. Im Gegensatz zu diesen proangiogenen Effekten können Mikropartikel jedoch auch hemmende Effekte auf die Gefäßneubildung ausüben, indem sie Apoptose in zirkulierenden angiogenen Zellen (CACs) induzieren. Im Gegensatz zu Fibroblasten phagozytieren CACs Mikropartikel. Aufgrund des hohen Arachidonsäuregehalts der Mikropartikel steigt hierdurch die intrazelluläre Arachidonsäurekonzentration. Dies aktiviert das Enzym Sauere Sphingomyelinase und induziert dosisabhängig Apoptose in CACs. Mikropartikel stimulieren somit einerseits die Angiogenese, indem sie in Fibroblasten die Synthese pro-angiogener Faktoren induzieren, wirken aber gleichzeitig über die Induktion von Apoptose in CACs der Gefäßneubildung entgegen.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
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Fra-2 induces progressive peripheral vasculopathy in mice closely resembling human systemic sclerosis. Circulation. 2009 Nov 23
Maurer B, Busch N, Jüngel A, Pileckyte M, Gay RE, Michel BA, Schett G, Gay S, Distler JH, Distler O
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Id-2 induced by hypoxia promotes synovial fibroblast-dependent osteoclastogenesis. Arthritis Rheum. 2009 Nov 30;60(12):3663-3675
Kurowska-Stolarska M, Distler JH, Jüngel A, Rudnicka W, Neumann E, Pap T, Wenger RH, Michel BA, Müller-Ladner U, Gay RE, Maslinski W, Gay S and Distler O
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Decreased lymphatic vessel counts in systemic sclerosis - Association with fingertip ulcers. Arthritis Rheum. 2010 Feb 12
Akhmetshina A, Beer J, Polzer K, Englbrecht M, Palumbo K, Dees C, Reich N, Zwerina J, Szucs G, Gusinde J, Nevskaya T, Distler O, Kerjaschki D, Schett G, Distler JH
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Microparticles stimulate angiogenesis by inducing ELR(+) CXC-chemokines in synovial fibroblasts. J Cell Mol Med. 2010 Mar 8
Reich N, Beyer C, Gelse K, Akhmetshina A, Dees C, Zwerina J, Schett G, Distler O, Distler JH
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Dysbalance of angiogenic and angiostatic mediators in patients with mixed connective tissue disease. Ann Rheum Dis. 2011 Jul;70(7):1197-202
Distler JH, Strapatsas T, Huscher D, Dees C, Akhmetshina A, Kiener HP, Tarner IH, Maurer B, Walder M, Michel B, Gay S, Smolen JS, Müller-Ladner U, Schett G, Distler O
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Induction of apoptosis in circulating angiogenic cells by microparticles. Arthritis Rheum. 2011 Mar 24
Distler JH, Akhmetshina A, Dees C, Jüngel A, Stürzl M, Gay S, Pisetsky DS, Schett G, Distler O
