Charakterisierung der Mechanismen einer Gliadin-Peptid-vermittelten angeborenen Immunreaktion bei Zöliakie

• Antragstellerin: Dr. Yvonne Junker
• Fachliche Zuordnung: Gastroenterologie
• Förderung: Förderung von 2008 bis 2011
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 65308431

Die Sprue ist eine verbreitete chronische Erkrankung der Dünndarmschleimhaut, die durch eine T-Zell vermittelte Immunreaktion gegen antigene Epitope des Klebereiweißes Gluten im Weizen hervorgerufen wird. Die Expression der Histokompatibilitätsantigene (HLA)-DQ2 oder -DQ8 ist eine essentielle genetische Prädisposition für die Entwicklung der Sprue, da bestimmte Glutenpeptide spezifisch durch HLA-DQ2/-DQ8 gebunden und präsentiert werden. Ein weiterer zentraler Faktor in der Sprue-Pathogenese ist das Enzym Gewebetransglutaminase (tTG), welches neutrale Glutaminreste in Gluten zu saurem Glutamat deamidiert. Die deamidierten Glutenpeptide binden mit höherer Affinität als die unmodifizierten Peptide an HLA-DQ2 /-DQ8, was zu einer verstärkten T-Zell-Aktivierung (TH1) und zu nachfolgender mukosaler Destruktion führt (erworbene Immunität). Jedoch ist auch eine Reaktion des angeborenen Immunsystems auf Gluten für die Ausbildung der erworbenen Immunreaktion nötig. Individuelle Unterschiede in der angeborenen Immunantwort auf Gluten könnten erklären, warum nur 2-5% aller HLA-DQ2 oder -DQ8-Träger eine Sprue entwickeln. Die hierfür verantwortlichen Glutenpeptide und zellulären Rezeptoren konnten jedoch bislang nicht identifiziert werden. Das Ziel dieses Forschungsprojektes ist daher die Identifizierung und Charakterisierung der für die angeborene Immunreaktion verantwortlichen Gluten-Peptide und zellulären Rezeptoren. Gluten (Gliadin) -Peptide sollen mittels multidimensionaler Chromatografie, Massenspektrometrie und ihrem stimulatorischen Potenzial für monozytäre/dendritische Zellen identifiziert werden. Die Rezeptorisolation erfolgt mittels radioaktiver Zelloberflächenmarkierung und Affinitätschromatografie an den identifizierten Gliadinpeptiden. Y.

• DFG-Verfahren: Forschungsstipendien
• Internationaler Bezug: USA
• Gastgeber: Professor Dr. Detlef Schuppan