Characterization of mechanisms through which coagulation proteases differentially regulate hyperglycemia and hyperlipidemia induced accelerated atherosclerosis.
Public Health, Healthcare Research, Social and Occupational Medicine
Final Report Abstract
Zusammenfassend konnten wir verschiedene relevante Zusammenhänge erstmals nachweisen: Wir konnten einen neuen Mechanismus, der zur atherosklerotischen Gefäßerkrankung spezifisch bei diabetischen Patienten beiträgt, nachweisen. Da die Gefäßerkrankung bei diabetischen Patienten nach wie vor eine große therapeutische Herausforderung ist, könnten diese Daten von translationaler Relevanz sein. Zudem konnten wir zeigen, dass der von uns nachgewiesene Mechanismus zum hyperglykämischen Gedächtnis der Makroangiopathie beim Diabetes mellitus beiträgt. Da Therapien des hyperglykämischen Gedächtnis beim Diabetes mellitus fehlen, sind diese Daten potentiell relevant. Wir konnten in einem direkten Vergleich zeigen, dass eine direkte Hemmung der Gerinnungsfaktoren Faktor Xa und Thrombin (Faktor IIa) mit einem unterschiedlichen anti-inflammatorischen Profil assoziiert sind. Wir konnten den zu Grunde liegenden Mechanismus nachweisen. So konnten wir zeigen, dass direkte Thrombin-Inhibitoren die Generierung der Gewebe-schützende Gerinnungsprotease aktiviertes Protein C vermindert. Dieser Effekt ist bei einer direkten Faktor Xa Inhibition weniger ausgeprägt. Da die neuen direkten Gerinnungshemmer zunehmend auch bei Patienten mit Atherosklerose, einer entzündlichen Erkrankung der Gefäßwand, klinische angewendet werden, sind diese Befunde möglicherweise hoch relevant. Wir konnten einen neuen anti-inflammatorischen Effekt im Rahmen der Ischämie-Reperfusionsschädigung nachweisen. Wir konnten erstmals zeigen, dass Gewebeschützende Gerinnungsprotease aktiviertes Protein C die Inflammasom-Aktivierung nach Ischämie-Reperfusionsschädigung inhibiert und damit die Folgen einer myokardialen Ischämie vermindert. Dieser Effekt konnte auch in der Niere nachgewiesen werden. Da die Ischämie-Reperfusionsschädigung nach wie vor eine große klinische Herausforderung darstellt, ist auch dieser Befund von Relevanz.
Publications
- Omentin-1 and risk of myocardial infarction and stroke: Results from the EPIC-Potsdam cohort study. Atherosclerosis. 2016; 251: 415-21
Menzel J, di Giuseppe R, Biemann R, Wittenbecher C, Aleksandrova K, Pischon T, Fritsche A, Schulze MB, Boeing H, Isermann B, Weikert C
(See online at https://dx.doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2016.06.003) - Inverse association of the endogenous thrombin potential (ETP) with cardiovascular death: the Ludwigshafen Risk and Cardiovascular Health (LURIC) study. International journal of cardiology. 2014; 176: 139-44
Schneider JG, Isermann B, Kleber ME, Wang H, Boehm BO, Grammer TB, Prueller F, Nawroth PP, Maerz W
(See online at https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2014.07.026) - Clinical characterization and mutation spectrum of German patients with familial hypercholesterolemia. Atherosclerosis. 2016; 253: 88-93
Grenkowitz T, Kassner U, Wuhle-Demuth M, Salewsky B, Rosada A, Zemojtel T, Hopfenmuller W, Isermann B, Borucki K, Heigl F, Laufs U, Wagner S, Kleber ME, Binner P, Marz W, Steinhagen-Thiessen E, Demuth I
(See online at https://dx.doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2016.08.037) - Plasma osteoprotegerin, its correlates, and risk of heart failure: a prospective cohort study. Eur J Epidemiol. 2016
di Giuseppe R, Biemann R, Wirth J, Menzel J, Isermann B, Stangl GI, Fritsche A, Boeing H, Schulze MB, Weikert C
(See online at https://doi.org/10.1007/s10654-016-0172-4) - Cytoprotective activated protein C averts Nlrp3 inflammasome induced ischemia reperfusion injury via mTORC1 inhibition. Blood. 2017
Nazir S, Gadi I, Al-Dabet MM, Elwakiel A, Kohli S, Ghosh S, Manoharan J, Ranjan S, Bock F, Braun-Dullaeus RC, Esmon CT, Huber TB, Camerer E, Dockendorff C, Griffin JH, Isermann B, Shahzad K
(See online at https://doi.org/10.1182/blood-2017-05-782102) - Protective regulation of the ACE2/ACE gene expression by estrogen in human atrial tissue from elderly men. Exp Biol Med (Maywood). 2017; 242: 1412-23
Bukowska A, Spiller L, Wolke C, Lendeckel U, Weinert S, Hoffmann J, Bornfleth P, Kutschka I, Gardemann A, Isermann B, Goette A
(See online at https://doi.org/10.1177/1535370217718808)
