Recombinant Modified Vaccina Virus Ankara (MVA) and Heat-killed Listeria (HKL) as novel vaccines for the prevention of allergies
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Im Rahmen des DFG-Projekts konnte im Maus-Model gezeigt werden, dass durch prophylaktische Vakzinierung mit modifizierten Vakzinia Virus Ankara (MVA), das die genetische Information für das Modelallergen Ovalbumin (OVA) trägt, die Entstehung einer OVA-induzierten intestinalen Allergie unterdrückt werden konnte. Vakzinierte Mäuse zeigten eine reduzierte intestinale Entzündung, keinen Körpertemperaturabfall und Gewichtsverlust, sowie eine verminderte Diarrhoe nach Provokation mit OVA enthaltender Nahrung. Der präventive Effekt war mit einer Induktion von OVA-spezifischen IgG2a Antikörper assoziiert, während OVA-spezifisches IgE gleichzeitig supprimiert wurde. In vitro konnte gezeigt werden, dass OVA in MVA-OVA infizierten Dendritische Zellen exprimiert und über MHC Moleküle an T-Zellen präsentiert wird. Hierbei werden primär CD8+ T-Zellen zur Sekretion des TH1-Zytkins IFN-γ stimuliert. Die Beobachtungen legen nahe, dass der präventive Effekt in vivo durch eine ausgeprägte Induktion der TH1-Immunantwort unter Beteiligung von Antikörpern der Subklasse IgG2a und IFN-γ vermittelt wird. Die Ergebnisse der Studie wurden in diversen Publikationsmedien berichtet. In weiterführenden Studien soll der zugrunde liegende immunologische Mechanismus weiter untersucht werden. Es soll dabei auch überprüft werden, ob eine etablierte allergische TH2 Immunantwort durch therapeutische Vakzinierung supprimiert werden kann. Für diese Fragestellung sollte im Rahmen des Projekts der Vakzinierungsansatz auf ein Erdnuss-Allergiemodel und das Hautallergen in der Erdnuss, Ara h 2, übertragen werden. Die Herstellung von modifizierten MVA-Ara h 2 hat sich durch die verfügbare, schlecht charakterisierte MVA-Vektorkarte und durch die Komplexität des Klonierungsansatzes als nicht trivial erwiesen. Für die Herstellung von Ara h 2 musste das Expressionsystems, respektive Ausbeute und Qualität des rekombinanten Allergens, etabliert und optimiert werden.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
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22. Mainzer Allergie Workshop 11.-12.03.2010, Mainz. Recombinant Modified Vaccinia Virus Ankara as an Allergy Vaccine Candidate
C. Bohnen, M. Albrecht, G. Reese, M. Toda, S. Schülke, A. Schwantes, Y. Süzer, G. Sutter, S. Scheurer, S. Vieths
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WIRM IV 2010, 29.03.-01.04.2010, Davos, Schweiz. Recombinant Modified Vaccinia Virus Ankara as an Allergy Vaccine Candidate
C. Bohnen, M. Albrecht, G. Reese, M. Toda, S. Schülke, A. Schwantes, Y. Süzer3, G. Sutter, S. Scheurer, S. Vieths
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10th EAACI-Ga2len Immunology Winter School, 12.-15.02.2012, Are, Sweden. Recombinant Modified Vaccinia Virus Ankara as an Allergy Vaccine Candidate
Bohnen Christof, Wangorsch Andrea, Schülke Stefan, Burggraf Manja, Süzer Yasemin, Schwantes Astrid, Sutter Gerd, Waibler Zoe, Reese Gerald, Toda Masako, Scheurer Stephan, Vieths Stefan
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24. Mainzer Allergie Workshop 22.-23.03.2012, Mainz. Recombinant Modified Vaccinia Virus Ankara as an Allergy Vaccine Candidate. Allergo J. 2012;21(1):41
Bohnen Christof, Wangorsch Andrea, Schülke Stefan, Burggraf Manja, Süzer Yasemin, Schwantes Astrid, Sutter Gerd, Waibler Zoe, Reese Gerald, Toda Masako, Scheurer Stephan, Vieths Stefan
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WIRM VI, 24-27.03.2012, Davos, Schweiz.
Bohnen Christof, Wangorsch Andrea, Schülke Stefan, Burggraf Manja, Süzer Yasemin, Schwantes Astrid, Sutter Gerd, Waibler Zoe, Reese Gerald, Toda Masako, Scheurer Stephan, Vieths Stefan
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Food Allergy and Anaphylaxis Meeting (FAAM), 07.-09.02.2013 Nice, France. Vaccination with Recombinant Modified Vaccinia Virus Ankara Prevents the Onset of Intestinal Allergy in Mice
Christof Bohnen, Andrea Wangorsch, Stefan Schülke, Manja Burggraf, Yasemin Süzer, Astrid Schwantes, Gerd Sutter, Zoe Waibler, Gerald Reese, Masako Toda, Stephan Scheurer, Stefan Vieths
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Vaccination with Recombinant Modified Vaccinia Virus Ankara prevents the Onset of Intestinal Allergy in Mice. Allergy, epub 30 Jul 2013
Bohnen Christof, Wangorsch Andrea, Schülke Stefan, Burggraf Manja, Süzer Yasemin, Schwantes Astrid, Sutter Gerd, Waibler Zoe, Reese Gerald, Toda Masako, Scheurer Stephan, Vieths Stefan
