Mechanismen der Interferon-Induktion in der Haut und ihre Rolle für die Pathophysiologie des kutanen Lupus erythematodes

• Applicant: Professor Dr. Jörg Wenzel
• Subject Area: Dermatology
• Term: from 2008 to 2016
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 56440729

Der kutane Lupus erythematodes (CLE) ist eine Autoimmunerkrankung der Haut, die durch eine zelluläre Immunreaktion gegen basale Epidermisstrukturen charakterisiert ist. Typ I Interferone, die in der läsionalen Haut produziert werden, haben sehr wahrscheinlich eine wichtige Rolle für die typische zytotoxische Entzündung bei diesem Krankheitsbild. Wir konnten in Vorarbeiten zeigen, dass Typ I Interferone (IFN) in Keratinozyten die Expression verschiedener proinflammatorischer Chemokine stimulieren und dass läsionale Epidermiszellen Typ I Interferone produzieren. Im Rahmen des hier beantragten Forschungsvorhabens soll untersucht werden, wie es zur endogenen Typ I IFN Produktion in der Haut kommt. Dabei sollen neben der Erkennung von Nukleinsäuren über TLRs vor allem TLR-unabhängige (Mda5, RIG-I) Signale als mögliche Auslösemechanismen analysiert werden. Weiterhin soll die Wirkung von Typ I Interferonen und assoziierten Chemokinen auf die Funktion von Lymphozyten untersucht werden. Letztendliches Ziel des Forschungsantrags ist es, die Rolle von Typ I Interferonen für die zytotoxische Entzündung in der Haut zu verstehen. Da Typ I IFN-abhängige Entzündungsvorgänge bei einer Vielzahl dermatologischer Krankheitsbilder involviert sind, könnte ein besseres Verständnis der molekularen Mechanismen zu neuen therapeutischen Ansätzen für verschiedene dermatologische Krankheitsbilder führen.

• DFG Programme: Research Grants
• Participating Person: Professor Dr. Thomas Tüting