Gezielte Veränderung des menschlichen intronischen SNCA-Enhancers als Gentherapie für die Parkinson-Krankheit

• Antragsteller: Fubo Cheng, Ph.D.
• Fachliche Zuordnung: Molekulare und zelluläre Neurologie und Neuropathologie
• Förderung: Förderung seit 2024
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 547313212

Unser früherer Bericht, bei dem verschiedene Zell- und Tiermodelle verwendet wurden, zeigte die entscheidende Rolle der intronischen Enhancer von SNCA bei der Regulierung seiner Expression. Da eine erhöhte SNCA-Dosierung zur Entstehung von Morbus Parkinson beiträgt und der Schweregrad des klinischen Phänotyps auch mit der Anzahl der SNCA-Kopien korreliert, könnte die gezielte Unterdrückung der SNCA-Expression durch intronische Enhancer zur Behandlung von Morbus Parkinson eingesetzt werden. Im Rahmen dieses Antrags werden wir eine Reihe von Studien durchführen, um die Behandlungsaussichten sowie die Off-Target-Nebenwirkung der gezielten Bearbeitung des intronischen SNCA-Enhancers (SNCA En-2) durch ein duales virusbasiertes dCas9-Repressorpräparat und durch einen Cas9-vermittelten Enhancer-Deletionskomplex für PD zu charakterisieren. Im Rahmen dieses Projekts werden die therapeutischen Aussichten von zwei Behandlungen durch gezieltes Editieren von SNCA En-2 sowohl in vitro als auch in vivo gründlich charakterisiert, was präklinische Beweise für ihre Anwendung bei Parkinson-Patienten liefern wird.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen