FOR 535:  Xenotransplantation

• Fachliche Zuordnung: Medizin
• Förderung: Förderung von 2004 bis 2012
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5470814

Die Transplantation von Schweineorganen in menschliche Empfänger stellt eine realistische Option dar, den weltweiten Mangel an geeigneten menschlichen Spenderorganen zu überwinden. Heutzutage kann die hyperakute Abstoßungsreaktion (HAR) eines Schweineorgans reproduzierbar durch die Expression humaner Komplementinhibitoren und/oder die Ausschaltung der a-Gal-Epitope auf dem Schweineendothel verhindert werden. Das Risiko einer potenziellen Übertragung von Krankheitserregern wird als minimal erachtet.
Die Strategie der Forschergruppe ist es, multi-transgene Schweine zu generieren, die sich sowohl gegenüber der HAR, einer Aktivierung der Gerinnungskaskade und der verzögert ablaufenden Abstoßung als resistent erweisen. Diese Tiere werden detailliert charakterisiert werden, die biologischen Effekte der Transgene und ihre physiologische Kompatibilität werden in neuartigen "in vitro"-Modellen untersucht, mit Hilfe von "ex vivo"-Perfusionssystemen für Nieren und Herzen, sowie nach Transplantation in Primaten. Die Virussicherheit der Schweineorgane wird parallel hierzu untersucht.
Das Konsortium ist einmalig, da es eine wahrhaft interdisziplinäre Gruppe führender deutscher Laboratorien zusammenführt, namentlich Veterinär- Biotechnologen, Immunologen, Transplantationschirurgen und Virologen. Die Ergebnisse werden einen signifikanten und originalen Beitrag zur internationalen Xenotransplantationsforschung leisten und die Xenotransplantation bis hin zu präklinischen Versuchen vorantreiben.

• DFG-Verfahren: Forschungsgruppen

Projekte

• Central project (Public relations and secretary) (Antragsteller Reichart, Bruno )
• Improved multi-transgenic pig lines for xenotransplantation (Antragsteller Niemann, Heiner )
• Modifying consumptive coagulopathy following discordant porcine xenotransplantation - In vitro and in vivo analysis of enhanced HO-I expression on native and modified porcine cells and kidneys (Antragsteller Winkler, Michael )
• Modulation of xenogeneic responses via regulatory T cells (Antragstellerin Schendel, Ph.D., Dolores J. )
• Multitransgenic donor animals and new immunosuppressive strategies in preclinical experimental xenotransplantation models (Antragsteller Brenner, Paolo )
• Porcine endogenous retroviruses (PERVs) and xenotransplantation: Safety evaluation, diagnostics and inhibition by siRNA (Antragsteller Tönjes, Ralf R. )
• Porcine endogenous retroviruses (PERVs) and xenotransplantation: Safety evaluation, diagnostics and inhibition by siRNA (Antragsteller Denner, Joachim )
• Recombinant adeno-associated virus-mediated transgene delivery into porcine organs to allow immunological modifications of xenografts (Antragsteller Hallek, Michael )
• Sus artificial chromosomes (SusACs) for the stable segregation of multiple transgenes (Antragsteller Schindelhauer, Dirk )
• Targeting of costimulatory signaling pathways for the control of human anti-pig cellular immune responses (Antragsteller Schwinzer, Reinhard )
• Transgenic strategies to overcome cellular rejection of pig-to-primate xenografts (Antragsteller Seissler, Jochen ;  Wolf, Eckhard )
• Viral strategies for xenotransplantation (Antragsteller Kupatt, Christian )

• Sprecher: Professor Dr. Bruno Reichart