Die Rolle von P-Cadherin im Plattenepithelkarzinom des Kopf- und Halsbereiches

• Antragsteller: Professor Dr. Richard Bauer
• Fachliche Zuordnung: Zahnheilkunde; Mund-, Kiefer- und Gesichtschirurgie
• Förderung: Förderung von 2007 bis 2013
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 54596448

• Erstellungsjahr: 2013

Zusammenfassung der Projektergebnisse

Im Verlauf dieses Projektes zeigten sich verschiedenste spannende Aspekte des Zelladhäsionsmoleküls P-cadherin und dessen Funktion während der Progression des oralen Plattenepithelkarzinoms. P-cadherin übt einen entscheidenden Einfluss auf zelluläre Signalkreisläufe aus; diese unterscheiden sich im normalen Gewebe und kranken Gewebe, trunkierte Varianten, sowie die gestörte Interaktion mit Repellentfaktoren, üben einen entscheidenden Nachteil auf die Integrität und die Architektur des Plattenepithels aus. Dysregulierung des Proteins führt zum Ungleichgewicht spezifischer Differenzierungsvorgänge im Epithel, wobei vermutlich auch immunologische Auswirkungen in Betracht gezogen werden können. Sehr wichtig ist die Entdeckung, dass die gamma-Sekretase einen Einfluss auf die Prozessierung und Trunkierung von P-cadherin im oralen Plattenepithel hat. Nach Inhibition bildeten die Zellen wieder Vollänge-P-cadherin und zeigen eine deutlich verbesserte Adhäsionsfähigkeit. Daraus lässt sich auch eine therapeutische Anwendung ableiten.

Projektbezogene Publikationen (Auswahl)

• Truncated P-cadherin is produced in oral squamous cell carcinoma. FEBS J. 2008 Aug;275(16):4198-210
  Bauer R, Dowejko A, Driemel O, Bosserhoff AK, Reichert TE
  
• P-cadherin induces an epithelial-like phenotype in oral squamous cell carcinoma by GSK-3beta-mediated Snail phosphorylation. Carcinogenesis. 2009 Oct;30(10): 1781-8
  Bauer K, Dowejko A, Bosserhoff AK, Reichert TE, Bauer RJ
  
• Slit-2 facilitates interaction of P-cadherin with Robo-3 and inhibits cell migration in an oral squamous cell carcinoma cell line. Carcinogenesis. 2011 Jun;32(6):935-43
  Bauer K, Dowejko A, Bosserhoff AK, Reichert TE, Bauer R
  
• P-cadherin controls the differentiation of oral keratinocytes by regulating cytokeratin 1/10 expression via C/EBP-beta-mediated signaling. Differentiation. 2012 Dec;84(5):345-54
  Bauer K, Gosau M, Bosserhoff A, Reichert T, Bauer R
  
• Presenilin1/gamma-secretase modulates P-cadherin processing and influences cell adhesion in oral squamous cell carcinoma cell lines. Carcinogenesis 2013
  Karin Bauer; Martin Gosau; Joerg Reinders; Peter Oefner; Torsten E. Reichert; Richard Bauer