Neuprogrammierung des E3-Ligase/DUB-Netzwerks während der onkogenen Transformation (A07)

• Fachliche Zuordnung: Biochemie ; Hämatologie, Onkologie
• Förderung: Förderung seit 2024
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 514894665

Ein zentraler Mechanismus, der sich während der onkogenen Transformation in Tumorzellen verändert, ist das Ubiquitin-Proteasom-System. Unsere vorläufigen Daten zeigen, dass NSCLC das UPS-System umstrukturieren und einzelne Enzyme entweder angereichert oder herunterreguliert werden, um der onkogenen Transformation Rechnung zu tragen. Hier haben wir USP10 als ein selektiv erhöhtes DUB in NSCLC identifiziert. Darüber hinaus haben wir mit Hilfe von cis-genetischen CRISPR-basierten Screens die E3-Ligase KEAP1 als gemeinsame Schwachstelle für NSCLC identifiziert, eine dogmenbrechende Beobachtung, die großes Potenzial für künftige therapeutische Interventionen birgt. Angesichts der vorgelegten vorläufigen Daten wirft der Vorschlag ein neues Licht auf die frühen Mechanismen der Anpassung von Krebszellen und entschlüsselt neue biologische Zusammenhänge beim nicht-kleinzelligen Lungenkrebs.

• DFG-Verfahren: Transregios
• Teilprojekt zu: TRR 387: Funktionalisierung des Ubiquitin Systems gegen Krebserkrankungen - UbiQancer
• Antragstellende Institution: Technische Universität München (TUM)
• Teilprojektleiter: Professor Dr. Markus Elmar Diefenbacher; Professor Dr. Ivan Dikic