Transgenerationale Auswirkungen der mütterlichen Ernährung durch Regulierung der RORγt Aktivität in embryonalen und postnatalen ILC3

• Antragsteller: Professor Dr. Andreas Diefenbach
• Fachliche Zuordnung: Immunologie ; Gastroenterologie
• Förderung: Förderung seit 2024
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 545535253

Innate Lymphoid Cells (ILCs) spielen eine wichtige Rolle beim Gewebeumbau und bei der Immunregulation. Typ 3 ILCs (ILC3) kontrollieren den Prozess der embryonalen Lymph-Organogenese (van de Pavert, Nature 2014), der Anlage von intestinalem Lymphgewebe nach der Gebirt (Kiss, Science 2011) und der Gewebehomöostase des Darms (Gronke, Nature 2019). Die Ontogenese und der Erhalt von ILC3 ist abhängig von der Expression des Transkriptionsfaktors Retinoic acid orphan receptor gamma-t (RORγt). Unsere Vorarbeiten haben gezeigt, dass RORγt durch Retinolsäure, einem Metabolit des Vitamin A, induziert werden kann. Zusätzlich regulieren der Vitamin A Gehalt der mütterlichen Diät ILC3 Differenzierung im Embryo durch die Regulation der RORγt Expression (van de Pavert, Nature 2014). Allerdings wird die transkriptionelle Aktivität von RORγt durch Intermediate des Cholesterol Metabolismus kontrolliert (Santori, Cell Metab 2015). Daher werden wir in dieser Studie, den Einfluss des Cholesterolgehalts mütterlicher Nahrung auf RORγt Aktivität und ILC3 Differenzierung bei den Nachkommen untersuchen. Zusätzlich werden wir langfristige Effekte maternalen Nahrungs-Cholesterols auf die Immunantwort der Nachkommen untersuchen, wobei die sich ergänzenden und synergistischen Expertisen der beiden Labore eine Tiefe des Einblicks gewähren werden, der durch diese Kollaboration erst ermöglicht wird.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen
• Internationaler Bezug: Frankreich
• Partnerorganisation: Agence Nationale de la Recherche / The French National Research Agency
• Kooperationspartner: Serge van de Pavert, Ph.D.