CD40-abhängige Signaltransduktionswege als therapeutischer Ansatzpunkt zur Modulation atherogener Prozesse

• Antragsteller: Privatdozent Dr. Udo Bavendiek
• Fachliche Zuordnung: Kardiologie, Angiologie
• Förderung: Förderung von 2004 bis 2007
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5447256

Das CD40/CD40L Rezeptor-Liganden-Paar spielt eine wichtige Rolle in der Induktion atherogener Prozesse in vaskulären Zellen. Da eine systemische Inhibition von CD40/CD40L die effektive Immunabwehr deutlich beeinträchtigt und damit schwere Nebenwirkungen zu erwarten sind, ist eine selektive Beeinflussung CD40-abhängiger Prozesse in vaskulären Zellen von grossem therapeutischem Interesse. Ein selektiver Ansatzpunkt sind CD40-abhängige, intrazelluläre Signalwege, die in vaskulären Zellen bisher jedoch kaum untersucht sind. In dem beantragten Projekt sollen daher Komponenten der CD40-Signaltransduktion in humanen Endothelzellen identifiziert und charakterisiert werden. Folgende Schwerpunkte sollen untersucht werden: 1) die funktionelle Rolle TNF-Rezeptor-assoziierter Faktoren (TRAF) für die CD40-induzierbare Signaltransduktion, 2) die Bedeutung von Caveolae/Caveolin-1 für die CD40-induzierbare Signaltransduktion, 3) die cholesterin-regulierte Modulation der CD40-Signaltransduktion, 4) die Bedeutung des Transkriptionsfaktors Egr-1 für CD40-abhängige proangiogenetische und -atherogene Prozesse. Die Identifizierung und Charakterisierung der CD40-abhängigen Signaltransduktion im Rahmen dieser Studie soll die Entwicklung neuer und selektiver Strategien zur therapeutischen Beeinflussung atherogener Prozesse ermöglichen.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen