Funktionelle Interaktionspartner spannungsgesteuerter E-Typ Ca 2+ -Kanäle. Signalwege zur Steuerung vesikulärer Transportprozesse.

• Applicant: Professor Dr. Toni Schneider
• Subject Area: Molecular Biology and Physiology of Neurons and Glial Cells
• Term: from 2005 to 2011
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5447066

Membranintegrierte lonenkanalkomplexe vermitteln über spezifische zytosolische Interaktionspartner einen selektiven, sowohl räumlich als auch zeitlich geordneten Ablauf der zellulären Signaltransduktion. Für die Suche nach funktionellen Interaktionspartnern waren zwei Bereiche der fötalen neuronalen Ca(2.3-Ca2+-Kanaluntereinheit verwendet worden, zum einen der Carboxyterminus (C-Terminus) und des weiteren ein dem Zytosol zugewandter Abschnitt in der Molekülmitte, der so genannte ll-lll-Loop. Einige der mit Hilfe des Hefe-2-Hybrid-Systems oder der mit klassisch-biochemischen Methoden gefundenen Kandidaten waren auf ihre funktionelle Bedeutung hin untersucht worden. Hierbei konnte für den ll-lll-Loop das molekulare Chaperon Hsp-70 und das Amyloidprecursor-like-Protein-1 (APLP-1) als wichtige Interaktionspartner nachgewiesen werden. Für den C-Terminus wurde zum einen die G1-Untereinheit der V-ATPase und eine neue Spleißvariante von Calmodulin-2 als Interaktionspartner verifiziert. Der Nachweis der beiden letzten Partner könnte dazu verhelfen, den molekularen Mechanismus bei der „Kiss and run -Variante der schnellen Sekretion und Neurotransmitter-Freisetzung zu verstehen. In der vorliegenden Antragsperiode sollen die erkannten Interaktionen in vivo vertieft und weitere Interaktionspartner überprüft werden, um ein Gesamtbild der über Ca(2.3 laufenden Signalkaskaden bei vesikulären Prozessen zu gewinnen.

• DFG Programme: Research Grants