Function of the haematopoietic GTPase RhoH in mast cell signalling

• Antragstellerin: Professorin Dr. Katharina Hieke-Kubatzky
• Fachliche Zuordnung: Pharmakologie
• Förderung: Förderung von 2005 bis 2011
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5443995

RhoH ist ein GTPase-defizientes Mitglied der Familie der Rho GTPasen, das spezifisch in hämatopoetischen Zellen exprimiert wird. RhoH ist involviert in die Regulation des JAK-STAT sowie des NFκB Signalwegs. Unsere neuesten Arbeiten zeigten, dass RhoH die Expression spezifischer Toll like Rezeptoren (TLRs), die Sensoren für mikrobielle Bestandteile durch das angeborene Immunsystem sind, regulieren kann. Auf diesem Weg, sowie auf weitere, bisher nicht geklärte Weise, kann der RhoH die TLR-vermittelte Freisetzung inflammatorischer Zytokine durch Makrophagen beeinflussen. Es ist bekannt, dass RhoH Signalkasakden, bei denen Syk, STATs, NFkB oder andere Rho GTPasen eine Rolle spielen, beeinflussen kann. Allerdings ist bisher wenig über den molekularen Mechanismus dieser Beeinflussung bekannt. Wir wollen den Mechanismus der RhoH-vermittelten Modulation des Proteintransports und der TLR Signaltransduktion auf molekularer Ebene aufklären. Als Modellsystem werden wir aus Knochenmark differenzierte Makrophagen von Wildtyp und RhoH-defizienten Mäusen benutzen. Wir erwarten, dass die Ergebnisse einen wichtigen Beitrag liefern werden, Mechanismen der Signaltransduktion zu definieren, um Immunzellen dahingehend zu manipulieren, dass sie den gewünschten, positiven Effekt zeigen. Das Projekt wird die Regulation TLR-induzierter Signaltransduktionsprozesse in Immunzellen durch RhoH, die zur Zytokinfreisetzung und zur Phagozytose führen, untersuchen.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen