Neurodegeneration, begleitende Gewebeveränderungen und klinisch-neuropathologische Korrelationen bei den spinozerebellären Ataxien Typ 1 (SCA1), 2 (SCA2), 3 (SCA3), 4 (SCA4), 6 (SCA6) und 7 (SCA7)
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Wir haben im Berichtszeitraum nahezu alle Aufgaben des zweiten geförderten Forschungsvorhabens bearbeitet und die erzielten Ergebnisse in internationalen Zeitschriften veröffentlicht bzw. für Publikationen vorbereitet. Durch die Bearbeitung dieser Aufgaben gelang es das Ausmaß der Degeneration bei SCAI, SCA2, SCA3, SCA6 und SCA7 im Bereich des Endhirnes, des Kleinhirnes und des Hirnstamms weiter zu charakterisieren und schlüssige Korrelationen mit dem klinischen Bild zu etablieren. Zudem konnten wir weitere Beiträge zur neuronalen Aggregation der Krankheitsproteine von SCA2, SCA3 und SCA7 liefern. Zusammen mit unseren Ergebnissen aus der ersten Förderperiode (a) erweitern diese Ergebnisse den neuropathologischen Kenntnisstand erheblich, (b) tragen zu einem besseren Verständnis der Krankheitssymptome von SCAI, SCA2, SCA3, SCA6 und SCA7 Patienten bei, (c) ermöglichen die eindeutige Interpretation biochemischer Resultate und die Evaluation experimenteller Tiermodelle und (d) führten zur Entwicklung neuer Behandlungs- und Pflegestrategien. Diese Ergebnisse konnten erzielt werden, weil unkonventionelle Dickschnittserien von Autopsiegehirnen einer weltweit einzigartigen Sammlung untersucht wurden.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
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(2006) Stages of sleep pathology in spinocerebellar ataxia type 2 (SCA2). Neurologv 67:1966-1972
Tuin I, Voss U, Kang JS, Kessler K. Rüb U, Nolte D, Lochmüller H, Tinschert S, Claus D, Krakow K, Pflug B, Steinmetz H, Auburger G
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(2008) Involvement of the auditory brainstem system in spinocerebellar ataxia type 2 (SCA2), type 3 (SCA3) and type 7 (SCA7). Neuropathol Appl Neurobiol 34:479-491
Hoche F, Seidel K, Brunt ER, Auburger G, Schöls L, Bürk K, de Vos RA, den Dunnen W, Bechmann I, Egensperger R, Van Broeckhoven C, Gierga K, Deller T, Rüb U
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(2008) New insights into the pathoanatomy of spinocerebellar ataxia type 3 (Machado-Joseph disease). Curr Opin Neurol 21:111-116
Rüb U, Brunt ER, Deller T
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(2008) SCA3: Neurological features, pathogenesis and animal models. Cerebellum 7:125-137
Riess O, Rüb U. Pastore A, Bauer P, Schöls L
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(2008) Spinocerebellar ataxia 2 (SCA2). Cerebellum 7:115-124
Lastres-Becker I, Rüb U. Auburger G
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(2008) Spinocerebellar ataxia type 6 (SCA6): Neurodegeneration goes beyond the known brain predilections sites. Neuropathol Appl Neurobiol
Gierga K, Schelhaas HJ, Brunt ER, Seidel K, Scherzed W, Egensperger R, de Vos RAI, den Dunnen W, Ippel PF, Petrasch-Parwez E, Deller T, Schöls L, Rüb U
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(2008) Spinocerebellar ataxia type 7 (SCA7): widespread brain damage in an adult-onset patient with progressive visual impairments in comparison with an adult-onset patient without visual impairments. Neuropathol Appl Neurobiol 34: 155-16
Rüb U, Brunt ER, Seidel K, Gierga K, Mooy CM, Kettner M, Van Broeckhoven C, Bechmann I, La Spada AR, Schöls L, den Dunnen W, de Vos RA, Deller T
