Interference of ICSBP deficiency with p53 function in the regulation of BCR/ABL induced transformation and kinase inhibitor resistance (C02)

• Fachliche Zuordnung: Evolution, Anthropologie
• Förderung: Förderung von 2004 bis 2013
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5486087

Wir wollen der Hypothese nachgehen, dass ein Verlust von IRF8 zunächst zu einer Schwächung der zellulären Erkennung von DNA Doppelstrangbrüchen durch H2AX führt und damit zur Entstehung von Translokationen beiträgt. Dies soll anhand von in vitro Experimenten untersucht werden, in denen definierte hämatopoetische Zellpopulationen des generierten IRF8-/- p53+/- (IP) oder IRF8-/- Genotyps direkter (Strahlung, Etoposid) oder onkogener DNA Schädigung (BCR-ABL, Ras, c-myc) ausgesetzt werden, um hieran DNA Schädigungserkennung und chromosomale Stabilität zu untersuchen. In vivo soll das von uns generierte tTA-induzierbare IRF8 System genutzt werden, um der Frage nachzugehen, ob die IRF8 Defizienz zudem durch eine Schwächung der p19Arf/p53 Induktion zur Persistenz geschädigter Zellen beiträgt.

• DFG-Verfahren: Transregios
• Teilprojekt zu: TRR 17: Ras-abhängige Signalwege in humanen Tumoren
• Antragstellende Institution: Julius-Maximilians-Universität Würzburg
• Mitantragstellende Institution: Philipps-Universität Marburg
• Teilprojektleiter: Professor Dr. Andreas Burchert