Bedeutung atrialer natriuretischer Peptide für den Stoffwechsel von Fettgewebe und Muskulatur des Menschen
Zusammenfassung der Projektergebnisse
ANP verursacht beim Menschen bereits in physiologischen Konzentrationen eine deutliche Zunahme der Lipolyse und der Lipidoxidation. Diese Stoffwechselwirkung könnte zu Kachexien bei Herzinsuffizienz und Fettverteilungsstörungen beim metabolischen Syndrom beitragen. In dem vorliegenden Projekt konnten wir die Wirkung von ANP auf den humanen Stoffwechsel weiter charakterisieren. Bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz konnten wir nachweisen, dass die erhöhte Verfügbarkeit von ANP nicht zu einer Herabregulation von Rezeptoren für natriuretische Peptide im Fettgewebe führt und die Sensitivität gegenüber der lipolytischen Wirkung von ANP nicht vermindert. Außerdem konnten wir die Hypothese bestätigen, dass ANP Lipidmobilisation und Lipidoxidation nach Nahrungsaufnahme stimuliert. Gleichzeitig wurde der Blutdruck in der postprandialen Phase durch ANP reduziert. Zuletzt konnten wir anhand des physiologischen Modells Wasserimmersion zeigen, dass die erhöhte Verfügbarkeit von ANP die Lipidmobilisation und möglicherweise auch die Lipidoxidation bei körperlicher Belastung stimuliert. Pilotuntersuchungen weisen auf einen Einfluss von ANP auf die Mitochondrienzahl oder –aktivität in humanen Myoblasten hin. Aus unseren Untersuchungen werden sich neue pathophysiologische Konzepte der kardialen Kachexie und des metabolischen Syndroms ableiten lassen. Darüber hinaus werden die Befunde von Relevanz für den klinischen Einsatz natriuretischer Peptide und pharmakologischer Inhibitoren der neutralen Endopeptidase sein.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
- Atrial natriuretic peptide induces postprandial lipid oxidation in humans. Diabetes 2008;57:3199-204
Birkenfeld AL, Budziarek P, Boschmann M, Moro C, Adams F, Franke G, Berlan M, Marques MM, Sweep FC, Luft FC, Lafontan M, Jordan J
- Neurohumoral and metabolic response to exercise in water. Hormone and Metabolic Research 2010; 42: 334-9
Wiesner S, Birkenfeld A, Engeli S, Haufe S, Brechtel L, Wein J, Hermsdorf M, Karnahl B, Berlan M, Lafontan M, Luft FC, Jordan J
- Metabolic actions could confound advantageous effects of combined angiotensin II-receptor and neprilysin 2 inhibition. Hypertension 2011;57:e4-5
Birkenfeld AL, Adams F, Schroeder C, Engeli S, Jordan J
