Funktionelle Analyse der HIV-1 Rev Transaktivierung

• Antragsteller: Professor Dr. Joachim Hauber
• Fachliche Zuordnung: Immunologie
• Förderung: Förderung von 2004 bis 2008
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5429097

Das humane Immundefizienzvirus Typ 1 (HIV-1) benötigt für seine Replikation die Funktion des viralen Rev Transaktivatorproteins. Rev ist ein sequenzspezifisches RNA Bindungsprotein, welches durch Interaktion mit zellulären Faktoren den Transport der einfach-gespleissten und ungespleissten viralen mRNA aus dem Zellkern in das Zytoplasma bewirkt. Neben dieser Kernexportaktivität wurden auch weitere Rev Aktivitäten, beispielsweise im Bereich der RNA-Stabilisierung und Translation beschrieben. Obwohl bekannt ist, dass die Bildung von Rev Multimeren für die Transaktivierung essenziell ist, ist bisher völlig ungeklärt, für welche Teilaktivität von Rev (z.B. Kernexport, RNA Stabilisierung, Translation) diese Multimerisierung notwendig ist. Gegenstand dieses Projektes ist es, die Funktion der Rev Multimerisierung aufzuklären. Dabei soll untersucht werden, wieviele Rev Monomere einen biologisch aktiven Rev Komplex bilden, für welche Teilaktivität die Multimerbildung essenziell ist und in welcher Weise die Multimerisierung die Interaktion von Rev mit zellulären Kofaktoren beeinflusst. Es ist zu erwarten, dass die Ergebnisse dieses Projektes wesentlich dazu beitragen, erstmals ein Gesamtmodell der Rev Transaktivierung zu erstellen, das neben der Kernexportaktivität von Rev auch seine weiteren Funktionen bei der posttranskriptionellen Prozessierung viraler mRNAs integriert. Diese Kenntnis wird es ermöglichen, neuartige antiretrovirale Strategien zu entwickeln, welche auf der Hemmung der Rev-vermittelten Transaktivierung basieren.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen