Die Bedeutung reaktiver Sauerstoffradikale und der myokardialen Proteolyse für die Progredienz der chronischen Herzinsuffizienz

• Antragsteller: Professor Dr. Christian Schulze
• Fachliche Zuordnung: Kardiologie, Angiologie
• Förderung: Förderung von 2004 bis 2007
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5426816

Im vorliegenden Forschungsprojekt sollen molekulare Veränderungen des Myokards bei chronischer Herzinsuffizienz und ihre Bedeutung für die Progression der linksventrikulären Dysfunktion analysiert werden. Die Untersuchungen konzentrieren sich auf die Bedeutung reaktiver Sauerstoffradikale und der myokardialen Proteolyse für die progrediente Myokardschädigung bei chronischer Herzinsuffizienz. Hierbei soll die Funktion des antioxidativen Thioredoxinsystems und seiner Bedeutung für die Regulation der myokardialen Redox-Balance bei chronischer Herzinsuffizienz charakterisiert werden. Insbesondere soll die Regulation des zytoplasmatischen Thioredoxininhibitors, Thioredoxininteragierendes Protein, und sein Einfluss auf die Thioredoxinfunktion untersucht werden. Durch Überexpression von Thioredoxin und TXNIP sowie deren selektive RNA-Inhibition erfolgt die funktionelle Charakterisierung dieser Gene. Daneben soll die Bedeutung myokardialer Proteindegradientenmechanismen für die progressive Myokardschädigung bei chronischer Herzinsuffizienz anhand von Analysen des proteolytischen Ubiquitin-ProteasomSystems untersucht werden. Neben der Expression verschiedener Komponenten dieses Systems soll die myokardiale Aktivität des Proteasoms und seine Regulation durch spezifische E3-Ligasen untersucht werden. Noch unbekannte Substrate der ubiquitinabhängigen Proteolyse sollen mittels 2D-Gelelektrophorese und Massenspektroskopie identifiziert werden. Ziel des vorliegenden Projektes ist somit die Charakterisierung myokardialer Schädigungsmuster bei chronischer Herzinsuffizienz, um daraus neue Erkenntnisse zu Pathomechanismen dieser Erkrankung abzuleiten. Des weiteren sollen neue Strategien zur Differentialtherapie der chronischen Herzinsuffizienz entwickelt werden.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen