Untersuchungen zur Bedeutung des neuen Fibroblast Growth Factor Receptor (FGFR) 5 und der Komplexbildung von Rezeptorphosphatasen mit Receptor Tyrosine Kinases (RTKs) und Cadherinen für die Induktion von Angiogenese in einem Endothelial Spheroid-Modell (3-dimensionale EC/SMC-Ko-Kultivierung)

• Antragsteller: Professor Dr. Paul Kiefer
• Fachliche Zuordnung: Public Health, Gesundheitsbezogene Versorgungsforschung, Sozial- und Arbeitsmedizin
• Förderung: Förderung von 2004 bis 2005
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5421079

Neben spezielleren Faktoren wie VEGFs sind aber auch andere Wachstumsfaktoren mit einem deutlich breiteren Wirkspektrum wie Fibroblast Growth Factors (FGFs) und wahrscheinlich auch Pleiotrophin (PTN) an den Prozessen der Vaskulogenese und Angiogenese beteiligt. Tatsache ist, daß selbst in so etablierten Modellzellen wie den HUVECs wenig bekannt ist über die Expression von FGF-Liganden, ihrer Rezeptoren und Antagonisten. Die Frage wie FGFs in der Lage sind in einer Zelle Proliferation, in der anderen Migration und in der nächsten Differenzierung zu induzieren, ist eine fundamentale Frage zum Verständnis dieser Faktorenfamilie. Die Modulation des durch Bindung des Liganden an Receptor Tyrosine Kinases (RTKs) ausgelösten Signals durch Inhibitoren wie die Mitglieder der Sprouty-Familie oder durch die verschiedenen Klassen der Receptor Protein Tyrosine Phosphatases (RPTPs) oder die Assoziation der RTKs an Adhäsionsmolekülkomplexe können zur Klärung dieser Frage beitragen. Im Rahmen dieses Projektes haben wir zunächst mit Hilfe der RT-PCR-Analyse HUVECs auf alle bekannten FGF-Liganden, FGF-Rezeptoren, Antagonisten und auf bekannte RPTP untersucht. In der Weiterführung des Projektes soll die Rolle eines neuen FGF-Rezeptors (FGFR5), dem die Kinasedomäne fehlt, dessen Expression wir in HUVEC und humanen EC-Vorläuferzellen detektiert haben, für die FGF-Signaltransduktion untersucht werden. Ebenso sollen die Receptor Protein Tyrosine Phosphatases (RPTPs), deren Expression wir in unserer PCR-Analyse nachgewiesen haben, auf eine Assoziation mit FGF-Rezeptoren und Cadherinen untersucht werden und im besonderen ihre Bedeutung für den quiescent Zustand von Endothelzellen in Ko-Kulturen mit SMC analysiert werden.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen