Lipid rafts and obesity: function of OBR-GRP and endospanin, two lipid raft-associated tetraspanins, in the leptin recceptor trafficking (A 04)

• Fachliche Zuordnung: Public Health, Gesundheitsbezogene Versorgungsforschung, Sozial- und Arbeitsmedizin
• Förderung: Förderung von 2004 bis 2008
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5485945

Dieses Projekt konzentriert sich auf zwei Membranproteine (OBR-GRP und Endaspanin) mit viertransmembranen Domainen, welche meist im trans-Golgi Netzwerk lokalisiert und in Lipid-Vesikelnanwesend sind. Komplementierende Experimente zeigen, dass sie höchstwahrscheinlich eine Funktionin der lysosomalen Steuerung besitzen. Es soll das Protein und die Lipidkomposition der Mikrodomainen,welche diese zwei Tetraspanine enthalten, analysiert und festgestellt werden, wie die verschiedenenKomponenten die Stabilität von diesen Membran-Mikrodomainen beeinflussen. Weiterhinsoll die Funktion von OBR-GRP und Endospanin bei der lysosomalen Steuerung in Säugetierzellenuntersucht werden, besonders deren Einfluss auf den Verkehr des Leptin-Rezeptors, da OBR-GRPbeim alternativen Splicing des Leptin-Rezeptor-Genes entsteht. Diese Studien könnten einerseits dieSchlüsselmechanismen, die die Zelloberflächenexpression des Leptin-Rezeptoren regulieren, aufklärenund andererseits auch die biologische Wichtigkeit von lipider Steuerung während des Molekülverkehrs,die die Fettsucht steuern, erklären.

• DFG-Verfahren: Transregios
• Teilprojekt zu: TRR 13: Membran-Mikrodomänen und ihre Rolle bei Erkrankungen des Menschen
• Antragstellende Institution: Universität Regensburg
• Mitantragstellende Institution: Max-Planck-Institut für molekulare Zellbiologie und Genetik (MPI-CBG)
• Teilprojektleiter: Professor Dr. Bernard Hoflack