Erarbeitung neuer therapeutischer Konzepte bei der Alopecia areata auf der Basis der Identifizierung des Autoantigens und der Charakterisierung der autoreaktiven Lymphozyten

• Antragstellerin: Privatdozentin Dr. Pia Freyschmidt-Paul
• Fachliche Zuordnung: Dermatologie
• Förderung: Förderung von 2003 bis 2007
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5417485

• Erstellungsjahr: 2007

Zusammenfassung der Projektergebnisse

Zwei Themenbereichen haben wir uns speziell gewidmet, den Effektormechanismen der Alopecia areata und, darauf aufbauend, dem Wirkprinzip eines chronisch allergischen Ekzems als Therapieoption bei schwerer Alopcia areata. Die Ergebnisse unserer Untersuchungen erlauben folgende Arbeitshypothesen: 1. T-Helferzellen sind in der Induktionsphase der AA unerlässlich und werden durch einen relativen Mangel an Treg unterstützt. 2. Wenngleich CD8+ T-Zellen die eigentlichen Effektorzellen der AA darstellen, sind T-Helferzellen für die Persistenz der AA von zentraler Bedeutung; hingegen haben wir keine Hinweise auf eine wesentliche Rolle von Treg. 3. Die persistierende Aktivierung von T-Helferzellen bei AA wird von einer erhöhten Expression von Chemokinen / Chemokinrezeptoren sowie Adhäsionsmolekülen, speziell CD44 / CD44v10 begleitet. 4. Für den therapeutischen Effekt eines persistierenden, milden Kontaktekzems bei progredienter AA ist das Zusammenwirken mehrerer Faktoren erforderlich. Wichtig sind: i. Dominanz eines Chemokin / Chemokinrezeptor Expressionsprofils, wie es bei DTH Reaktionen beobachtet wird. Dies kann mit dem Chemokinbedarf bei AA interferieren; ii. Aktivierung und Expansion myeloider Suppressorzellen.

Projektbezogene Publikationen (Auswahl)

• Alopecia areata in animal models-new insights into pathogenesis and treatment of a T cell-mediated autoimmune disorder. J Dtsch Dermatol Ges 2: 260-73, 2004
  Freyschmidt-Paul P, Happle R, Hoffman R
  
• Apoptosis resistance in peripheral blood lymphocytes of alopecia areata patients. J Autoimmunity 23:241-56, 2004
  Zöller M, McElwee KJ, Vitacolonna M, Hoffmann R
  
• CD44 variant isoforms: adhesion, migration, signal transduction and impact on metastasis formation. J Mol Histol, 35: 211-31, 2004
  Marhaba M, Zöller M
  
• Chronic delayed type hypersensitivity reaction as a means to cure alopecia areata. Clin Exp Immunol 135: 398-408, 2004
  Zöller M, Freyschmidt-Paul P, Vitacolonna M, McElwee KJ, Hummel S, Hoffmann R
  
• The progressive state of alopecia areata and therapeutic response towards a contact sensitizer are reflected in peripheral blood mononuclear cells. Exp Derm 13: 435-44, 2004
  Zöller M, McElwee KJ, Vitacolonna M, Hoffmann R
  
• CD44v6 promotes T cell proliferation by persisting activation of MAP kinases. Cell Sign 17: 961-73, 2005
  Marhaba R, Bourouba M, Zöller M
  
• Reduced expression of interleukin-2 decreases the frequency of alopecia areata onset in C3H/HeJ mice. J Invest Dermatol 125: 945-51, 2005
  Freyschmidt-Paul P, Hoffmann R, McElwee KJ, Sundberg JP, Kissling S, Wenzel E, Hummel S, Vitacolonna M, Zöller M
  
• Regulatory T cells in autoimmune diseases and their potential. J Investig Dermatol Symp Proc 10: 280-1, 2005
  McElwee K, Zöller M, Freyschmidt-Paul P, Hoffmann R
  
• The functional relevance of the type 1 cytokines IFN-gamma and IL-2 in alopecia areata of C3H/HeJ mice. J Investig Dermatol Symp Proc. 10: 282-3, 2005
  Freyschmidt-Paul P, Zöller M, McElwee KJ, Sundberg J, Happle R, Hoffmann R
  
• Transfer of CD8+ cells induces localized hair loss while CD4+CD25- cells promote systemic alopecia areata and CD4+/CD25+ cells blockade disease onset in the C3H/HeJ mouse model. J Invest Dermatol 124: 947-57, 2005
  McElwee KJ, Freyschmidt-Paul P, Hoffmann R, Kissling S, Hummel S, Vitacolonna M, Zöller M
  
• Diphenylcyclopropenone treatment of alopecia areata induces apoptosis of perifollicular lymphocytes. Eur J Dermatol 16: 537-542, 2006
  Herbst V, Zöller M, Kissling S, Wenzel E, Stutz N, Freyschmidt-Paul P
  
• In vivo CD44-CD49d complex formation and its functional consequences. Eur J Immunol 36: 3017-3032, 2006
  Marhaba R, Freyschmidt-Paul P, Zöller M
  
• Interferon-γ-deficient mice are resistant to the development of alopecia areata in C3H/HeJ mice. Br J Dermatol, 155: 515-21, 2006
  Freyschmidt-Paul P, Hoffmann R, McElwee KJ, Sundberg JP, Vitacolonna M, Kissling S, Zöller M
  
• The impact of delayed type hypersensitivity induction in alopecia areata on leukocyte migration. J Invest Dermatol. 126: 1559-1573, 2006
  Gupta P, Freyschmidt-Paul P, Marhaba R, Hummel S, Kiessling S, Vitacolonna M, Zöller M