Inhibitory ligand-gated channels: function, pharmacology, pathophysiology

• Applicant: Privatdozent Dr. Klaus Krampfl, since 5/2006
• Subject Area: Clinical Neurology; Neurosurgery and Neuroradiology
• Term: from 2003 to 2007
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5412289

Inhibitorische liganden-aktivierte Ionenkanäle sind Angriffspunkt zahlreicher wichtiger Neuropharmaka. Die Antragsteller untersuchen physiologische Eigenschaften rekombinanter GABAA- und Glyzin-Rezeptoren und Wirkmechanismen verschiedener Pharmaka an diesen Rezeptoren. Mit dem vorliegenden Antrag werden drei Ziele verfolgt: (1) Aufklärung elektrophysiologischer Eigenschaften molekular definierter GABAA- und Glyzinrezeptoren mit quantitativer Analyse durch Computersimulation; (2) elektrophysiologische Untersuchung von Mutanten der alpha-Untereinheit humaner GABAA-Rezeptoren; (3) Analyse der Interaktionen verschiedener Pharmaka mit rekombinanten GABAA- und Glyzinrezeptoren. Die geplanten Untersuchungen sind klinisch relevant, da sie die Definition pharmakologischer Zielpunkte am Rezeptor auf molekularer Ebene erlauben und für die Entwicklung neuer Medikamente wichtig werden können. Der Vergleich funktioneller Eigenschaften nativer und mutierter humaner GABAA-Rezeptoren kann wesentlich zur Klärung pathophysiologischer Mechanismen erblicher Epilepsiesyndrome beitragen.

• DFG Programme: Research Grants
• Ehemaliger Antragsteller: Professor Dr. Johannes Sebastian Bufler, until 5/2006