Die Rolle der Langerhans`schen Insel bei der Entstehung des Pankreaskarzinoms: Ein Vergleich zweier etablierter Pankreaskarzinom-Tiermodelle

• Applicant: Professor Dr. Alexis Ulrich
• Subject Area: Pathology
• Term: from 2003 to 2008
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5398452

Trotz der Ausweitung der experimentellen Forschung ist es bis heute nicht gelungen, das Pankreaskarzinom in einem frühen, lokalisierten und kurablen Stadium zu diagnostizieren. Um so wichtiger ist es, unser Verständnis über die Tumorentstehung, die Vorläuferzellen und die frühen biochemischen und genetischen Veränderungen zu erweitern. In zwei Tiermodellen, dem Hamster- und dem Rattenmodell, konnte ein duktales Pankreaskarzinom chemisch induziert werden. Interessanterweise ging im Hamstermodell das duktale Pankreaskarzinom am häufigsten von den Inselzellen aus, ganz entgegen der ansonsten verbreiteten Lehrmeinung von der Duktalzelle als Ausgangspunkt. Weiterhin fiel auf, dass zwar Hamsterpankreata sensibel gegenüber der karzinogenen Wirkung des Nitrosamins BOP waren, aber nicht die der Ratten. Dies könnte an der unterschiedlichen Fähigkeit der Spezies liegen, bestimmte Karzinogene mit Hilfe von Cytochrom P450 (CYP) und Glutathione S-Transferase (GST) abhängigen Enzymsystemen zu verstoffwechseln. Anhand des Vergleichs dieser beiden Tiermodelle soll herausgefunden werden, welches die Zielzellen der Karzinogenese sind und in wie weit die Expression der medikamentenmetabolisierenden Enzyme Einfluss auf die Sensibilität gegenüber verschiedenen Karzinogenen hat. Die Etablierung von Zellkulturen von Hamster und Ratte und die Behandlung mit den Karzinogenen BOP und DMBA erlaubt es, physiologische und pathophysiologische Differenzierungs- und Transformations-Prozesse zu studieren. Insbesondere können sequentielle genetische Veränderungen während der Karzinogenese untersucht und die Ergebnisse mit frühen hyperplastischen, präneoplastischen und neoplastischen Pankreasgeweben der entsprechenden Spezies verglichen werden.

• DFG Programme: Research Grants