Proteinkinase-C-theta - ein Schlüsselmolekül der T-Zell-Rezeptor-Signaltransduktion und T-Zell-Anergie

• Applicant: Dr. Matthias Hundt
• Subject Area: Immunology
• Term: from 2002 to 2004
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5389925

Die Proteinkinase-C-theta wird selektiv in T-Zellen exprimiert. Sie ist eine unabdingbare Voraussetzung für die T-Zell-Rezeptoraktivierung in reifen T-Zellen. Bei der Stimulation einer antigenspezifischen T-Zelle durch eine antigenpräsentierende Zelle verlagert sich die PKC-theta vom Zytosol in die Kontaktzone zwischen den Zellen - die immunologische Synapse. Dies führt zur Produktiven T-Zellaktivierung und IL-2-Synthese. Die physiologischen Ziele der PKC theta sind dabei die Transkriptionsfaktoren NF-kB und AP-1. Die produktive T-Zellstimulation erfordert jedoch zusätzlich noch ein kostimulatorisches Signal durch die Interaktion von CD28 und CD80/CD86. Der exakte Mechanismus der Regulation und die unmittelbaren Substrate der PKC-theta sind noch unbekannt. In diesem Projekt sollen parallel zwei Hauptfragen untersucht werden: 1. Welche Regionen der PKC-theta regulieren ihre Translokation in die immunologische Synapse und welche Rolle spielt dabei der konventionelle Aktivierungsweg der PKCs über Phospholipase-C (PLC) und Diacylglycerol (DAG)? 2. Welche Bedeutung besitzt CD28 für die PKC-theta-Rekrutierung und beeinflusst die PKC-theta die Anergie? Die Fragen betreffen dabei wesentliche Themen der Immunologie: TCR-Signaltransduktion und Anergie.

• DFG Programme: Research Fellowships
• International Connection: USA
• Cooperation Partner: Professor Dr. Amnon Altman