Steuerung der HCMV-Endothelzellinteraktion durch virale Gene
Final Report Abstract
Ziel des Antrags war die Identifizierung von Genen des humanen Cytomegalievirus, die den Endothelzelltropismus des Virus bestimmen und die Aufklärung der Funktion ihrer Genprodukte. Drei Gene, UL128, UL130 und UL131A wurden als essentiell für die Infektion von Endothelzellen identifiziert. Sie bilden einen Komplex mit den Hüllglykoproteinen gH und gL and bilden damit einen alternativen Komplex zu dem bereits länger beschriebenen Hüllglykoproteinkomplex gH/gL/gO von HCMV. Über die Mutagenese von als bacterial artificial choromosomes (BACs) klonierten HCMV Genomen konnte gezeigt werden, dass beide gH/gL Komplexe zelltypabhängig eine Rolle beim Viruseintritt spielen. Dabei ist die Funktion der assoziierten Proteine gO beziehungsweise pUL128, pUL130 und pUL131A vermutlich die Erkennung spezifischer Rezeptoren. Die beiden gH/gL Komplexe werden bei der Virusbehüllung sortiert, so dass zwei unterschiedliche Viruspopulationen mit unterschiedlichem Zelltropismus produziert werden. Je nach Zelltyp, in dem die Virusvermehrung stattfindet, werden die Populationen gemeinsam als freies Virus weitergegeben oder über einen Sortierungsmechanismus getrennt in freie, nicht endotheliotrope und zellassoziierte, endotheliotrope Viren. Die Deletion von gO blockiert die Produktion freier Viren, während die Deletion der pUL128-131A Gene zum Verlust des Endotheltropismus führt. Viren, die beide Deletionen tragen, sind nicht lebensfähig. Da man Endothelzellen eine wichtige Rolle bei der Dissemination der HCMV-Infektion zuschreibt, ist eine Konsequenz der Entdeckung des gH/gL/pUL(128-131A) Komplexes, die Immunantwort gegen die Virus-Zellinteraktion über diesen Komplex in die Evaluation von HCMV-Vakzinen, von Therapieansätzen und der Therapieindikation mit einzubeziehen.
Publications
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