Zur Kontrolle des Aktivitätszustandes von Mikrogliazellen: Intrinsische Modulation durch Astrozyten -extrinsische Deaktivierung durch Immunsuppressiva

• Antragsteller: Privatdozent Dr. Nils Hailer
• Fachliche Zuordnung: Immunologie
• Förderung: Förderung von 1997 bis 2002
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5383247

Mikrogliazellen als ZNS-residente, immunkompetente Zellen unterliegen bezüglich ihres Aktivitätszustandes einer strikten Kontrolle, was wesentlich zum Vorhandensein des Immunprivilegs des ZNS beiträgt. Astrozyten kommt, u. a. durch die Sekretion immunmodulierender Faktoren wie TGF-ß, offenbar eine Schlüsselrolle bei der Kontrolle des mikroglialen Aktivitätszustandes zu. Jegliche Störung der Homöostase des ZNS führt zu einer raschen Aktivierung von Mikrogliazellen, was mit der Freisetzung potentiell neurotoxischer Substanzen einhergeht. Aufbauend auf den bisherigen Untersuchungen soll daher folgenden Fragen nachgegangen werden: 1. Welche astrozytären Faktoren spielen neben TGF-ß eine Rolle bei der Deaktivierung von Mikrogliazellen und läßt sich durch eine Kombination verschiedener Faktoren ein additiver Synergismus erzeugen? 2. Läßt sich durch Pharmaka mit bekannter immunsuppressiver Wirkung eine Deaktivierung von Mikrogliazellen erreichen?3. Kann durch die Gabe immunmodulierender Faktoren über die Deaktivierung von Mikrogliazellen ein verbessertes neuronales Überleben und ein besserer axonaler Strukturerhalt erreicht werden? Diese Fragen sollen durch den Einsatz von Einzelzellkulturen oder Kokulturen von Mikrogliazellen, Monozyten und Astrozyten sowie durch die organotypische hippocampale Schnittkultur untersucht werden, wobei die Expression bzw. Sekretion verschiedener imunologisch relevanter Moleküle, die Motilität von Mikroglia und Makrophagen sowie der neuronale Strukturerhalt definierte Meßgrößen darstellen werden.

• DFG-Verfahren: Schwerpunktprogramme
• Teilprojekt zu: SPP 1029: Die Rolle von Mikrogliazellen bei Erkrankungen des Nervensystems