Die Bedeutung von LRP1 und Apolipoprotein E für den Knochenstoffwechsel

• Antragsteller: Professor Dr. Andreas Niemeier
• Fachliche Zuordnung: Orthopädie, Unfallchirurgie, rekonstruktive Chirurgie
• Förderung: Förderung von 2002 bis 2013
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5369309

Knochen ist ein Gewebe, welches zu einem hohen prozentualen Anteil aus Lipiden besteht, und es ist bekannt, dass Lipide und lipophile Vitamine für den Knochenstoffwechsel eine wichtige Rolle spielen. Die molekularen Mechanismen der Aufnahme dieser Substanzen aus dem Blut in den Knochen sind jedoch bis dato weitestgehend unbekannt. Da Lipide und lipophile Vitamine in Lipoproteinen transportiert werden, wird in diesem Antrag eine rezeptorvermittelte Aufnahme von Lipoproteinen in den Knochen als Versorgungsmechanismus mit Lipiden und lipophilen Substanzen postuliert. Erste Ergebnisse zeigen eine Expression des Low Density Lipoprotein Receptor Related Protein im Knochen. In dem geplanten Projekt sollen die folgenden Punkte bearbeitet werden: 1. Charakterisierung der Low Density Lipoprotein Receptor Genfamilie im Knochen: Welche Lipoproteinrezeptoren werden von welchen Zellpopulationen im Knochen exprimiert? 2. Aufnahme von Lipoproteinen, lipoproteinassoziierten essentiellen Fettsäuren und lipophilen Vitaminen über rezeptorvermittelte Endozytose in vitro und in vivo. Zur Beantwortung dieser Fragen soll in vitro mit etablierten Zelllinien und in vivo mit existierenden Mausmodellen unterschiedlicher Expression von Lipoproteinrezeptoren gearbeitet werden, ex vivo werden intraoperativ gewonnene humane Gewebeproben untersucht.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen