Experimentelle Neuroimmunologie

• Antragsteller: Professor Dr. Robert Weißert
• Fachliche Zuordnung: Klinische Neurologie; Neurochirurgie und Neuroradiologie
• Förderung: Förderung von 2002 bis 2008
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5365676

• Erstellungsjahr: 2008

Zusammenfassung der Projektergebnisse

In der zweiten Förderperiode konnten die in der ersten Förderperiode begonnenen Projekte fortgeführt werden und neue Fragestellungen bearbeitet werden. Dabei ist ein Durchbruch in der Elution von natürlich prozessierten Peptiden auf MHC II Molekülen gelungen. Technisch konnte dieses Verfahren an Alveolarmakrophagen aus Lungengeweben von Patienten mit Sarkoidose etabliert werden. Die Technik wurde auch bei Gewebe aus dem zentralen Nervensystem (ZNS) bei der experimentellen autoimmunen Enzephalomyelitis (EAE) sowie bei ZNS Gewebe von Patienten mit multipler Sklerose (MS) angewendet. Weiterhin wurden Arbeiten zur Pathogenese und Therapie der MS und der Neuritis vorangetrieben oder abgeschlossen. So konnte gezeigt werden, dass kortikale Läsionen bei dem Tiermodell der MS genetisch determiniert sind. Die Untersuchungen haben zu einem verbesserten Verständnis von entzündlichen Erkrankungen geführt.

Projektbezogene Publikationen (Auswahl)

• CDR3 sequence preference of TCRBV8S2+ T cells within the CNS does not reflect single amino acid dependent avidity expansion. J. Neuroimmunol. 166, 47-54 (2005)
  de Graaf, K.L., Paulsson Berne, G., Herrmann, M.M., Hansson, G., Olsson, T., and Weissert, R.
  
• Differential expression of sonic hedgehog-immunoreactivity during lesion evolution in autoimmune encephalomyelitis. J. Neuropath. Exp. Neurol. 64, 404-411 (2005)
  Seifert, T., Bauer, J., Weissert, R., Fazekas, F., and Storch, M.K.
  
• Differential processing of autoantigens in lysosomes from human moncyte-derived and peripheral blood dendritic cells. J. Immunol. 175, 5940-5849. (2005)
  Burster, T., Beck, A., Tolosa, E., Schnorrer, P., Weissert, R., Reich, M., Kraus, M., Kalbacher, H., Häring, H.-U., Weber, E., Overkleeft, H, and Driessen, C.
  
• Tolerance induction by bone marrow transplantation in a multiple sclerosis model. Blood 106, 1875-1883 (2005)
  Herrmann, M.M., Gaertner, S., Stadelmann, C., van den Brandt, J., Böschke, R., Budach, W., Reichardt, H.M., and Weissert, R.
  
• Cortical demyelination can be modelled in specific rat models of autoimmune encephalomyelitis and is MHC haplotype related. J. Neuropath. Exp. Neurol. 65, 1137-1142 (2006)
  Storch, M.K., Bauer, J., Linigton, C., Olsson, T., Weissert, R., Lassmann, H.
  
• Efficient presentation of myelin-oligodendrocyte-glycoprotein peptides but not protein by astrocytes from HLA-DR2 and HLA-DR4 transgenic mice. J. Neuroimmunol. 173, 23-34 (2006)
  Kort, J.J., Kawamura, K., Fugger, L., Weissert, R., and Forsthuber, T.
  
• Enhanced glucocorticoid receptor signaling in T cells impacts on thymocyte apoptosis adaptive immune responses. Am. J. Pathol., 107, 1041-1053 (2007)
  van den Brandt, J., Lühder, F., McPherson, K.G., de Graaf, K.L., Tischner, D., Wiehr, S., Herrmann, T., Weissert, R., Gold, R. and Reichardt, H.M.
  
• FTY720 sustains and restores neuronal function in the DA rat model of MOG-induced experimental autoimmune encephalomyelitis. Brain Res. Bull., 74, 307-316 (2007)
  Balatoni, B., Storch, M.K., Swoboda, E.M., Schönborn, V., Koziel, A., Lambrou, G.N., Hiestand, P.C., Weissert, R., and Foster, C.A.
  
• HLA-DR peptides presented by bronchoalvelolar lavage cells in sarcoidosis. J. Clin. Invest., 117, 3576-3582 (2007)
  Wahlström, J., Dengjel, J., Persson, B., Rammensee, H.-G., Stevanovic, S., Eklund, A., Weissert, R., and Grunewald, J.
  
• IκB Kinase 2/b deficiency controls expansion of autoreactive T cells and suppresses experimental autoimmune encephalomyelitis. J. Immunol. 179, 179-185 (2007)
  Greve, B., Weissert, R., Hamdi, N., Bettelli, E., Sobel, R.A., Pasparakis, M., Coyle, A., Kuchroo, V.K., Rajewsky, K., Schmidt- Supprian
  
• Multiple sclerosis and the CTL4 autoimmunity polymorphism CT60: no association in patients from Germany, Hungary and Poland. Mult. Scler., Epub ahead print (2007)
  Greve, B., Simonenko, R., Illes, Z., Peterfalvi, A, Hamdi, N., Mycko, M.P., Selmay, K.W., Rosza, C., Rajczy, K., Bauer, P., Berger, K., and Weissert, R.
  
• Notch1 and its ligand Jagged1 are present in remyelination in a T-cell and antibody-mediated model of inflammatory demyelination. Acta Neuropathol. 65, 1137-1142 (2007)
  Seifert, T., Bauer, J., Weissert, R., Fazekas, F., and Storch, M.K.
  
• Treatment of active secondary progressive multiple sclerosis with treosulfan. J. Neurol. 254, 884-889 (2007)
  Wiendl, H., Kieseier, B.C., Weissert, R., Mylius, H.A., Pichlmeier, U., Hartung, H.-P., Melms, A., Küker, W., and Weller, M.
  
• Characterization of the encephalitogenic immune response in a model of multiple sclerosis. Eur. J. Immunol., 38, 299-308 (2008)
  de Graaf, K.L., Barth, S., Herrmann, M., Storch, M.K., Wiesmüller, K.- H., and Weissert, R.