Differentielle Wirkung von freien Radikalen auf die Proliferation glatter Gefäßmuskelzellen
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Die Pathogenese der Atherosklerose zeichnet sich durch vermehrte Proliferation glatter Gefässmuskelzellen aus, während im Stadium der Plaquedestabilisierung die vermehrte Apoptose glatter Gefässmuskelzellen in den Vordergrund rückt. Der Inhibitor of DNA-Binding 3 (Id3) und der Gut-enriched-Kruppel-like-factor (GKLF) sind Gene, die Wachstumsprozesse basal regulieren und auch in vaskulären Zellen bedeutsam sind. In den bisher durchgeführten eigenen Arbeiten konnte gezeigt werden, dass GKLF und Id3 den Wachstumsarrest bzw. die Proliferation glatter Gefässmuskelzellen regulieren. Hierbei wurde die Interaktion mit Angiotensin II und reaktiven Sauerstoffspezies herausgearbeitet. Weiterhin wurde die intrazelluläre Wirkung von Id3 und GKLF und deren Zusammenspiel mit anderen Zellzyklus-assoziierten Faktoren charakterisiert. GKLF und Id3 beeinflussen darüber hinaus Apoptose und Seneszenz in glatten Gefässmuskelzellen und Endothelzellen über einen p53 abhängigen Mechanismus. Östrogen führt in Endothelzellen zur verminderten Expression von GKLF und konsekutiv erhöhter Proliferation, wohingegen in glatten Gefäßmuskeitzellen eine erhöhte Expression von GKLF gefunden wird. Die durchgeführten Untersuchungen ermöglichten einen besseren Einblick in die molekularen Interaktionen von GKLF und Id3 in vaskulären Zellen und erbrachten darüber hinaus neue Erkenntnisse hinsichtlich der Pathogenese der Atherosklerose.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
- Identification of a novel redox-sensitive gene, Id3, which mediates angiotensin II-induced cell growth. Circulation. 2002 May 21;105(20):2423-8
Mueller C, Baudler S, Welzel H, Böhm M, Nickenig G
- Redox-sensitive vascular smooth muscle cell proliferation is mediated by GKLF and Id3 in vitro and in vivo. FASEB J. 2002 Jul;16(9);1077-86
Nickenig G, Baudler S, Müller C, Werner C, Werner N, Welzel H, Strehlow K, Böhm M
- Induction of p53 by GKLF is essential for inhibition of proliferation of vascular smooth muscle cells. J Mol Cell Cardiol. 2007 Sep;43(3):301-7
Wassmann S, Wassmann K, Jung A, Velten M, Knuefermann P, Petoumenos V, Becher U, Werner C, Mueller C, Nickenig G
- Interaction of Inhibitor of DNA binding 3 (Id3) with Gut-enriched Krüppel-like factor (GKLF) and p53 regulates proliferation of vascular smooth muscle cells. Mol Cell Biochem. 2010 Jan;333(1-2):33-9
Wassmann K, Mueller CF, Becher UM, Werner C, Jung A, Zimmer S, Steinmetz M, Nickenig G, Wassmann S
