Minor-Histokompatibilitäts-Antigen spezifische zelluläre Immuntherapie humaner hämatologischer Neoplasien im NOD/SCID-Mausmodell

• Applicant: Dr. Lothar Hambach
• Subject Area: Hematology, Oncology
• Term: from 2002 to 2004
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5361556

Die vorliegende Studie basiert auf der Hypothese, dass der Graft-versus-Leukemia (GvL) Effekt alloreaktiver T-Zellen nach allogener Stammzelltransplantation (SCT) weitgehend auf Unterschieden von Minor-Histokompatibilitäts-Antigenen (mHags) zwischen Spender und Empfänger beruht. Durch die Verwendung ex vivo generierter, cytotoxischer T-Lymphozyten (CTLs) mit Spezifität für auf die Hämatopoese beschränkte mHags könnte der GvL Effekt von der Graft-versus-Host (GvH) Reaktion getrennt werden. Goulmy et al. zeigten, dass die humanen mHags HA-1 und HA-2 von Leukämiezellen exprimiert werden. Ex vivo generierte HA-1 und HA-2 spezifische CTLs lysieren Leukämiezellen ohne lytische Aktivität gegenüber nicht-hämatopoetische Zellen. Das Ziel des Projektes ist die Untersuchung der Effizienz einer HA-1/HA-2 mHag spezifischen Immuntherapie erstmals in vivo in einem NOD/SCID Mausmodell. Die Studie wird sich v.a. beschäftigen mit 1) dem Engraftment, Homing und der Proliferation humaner ex vivo generierter mHag spezifischer CTLs in NOD/SCID Mäusen, 2) der Effizienz mHag spezifischer CTLs humane Leukämien in NOD/SCID Mäusen zu eliminieren, 3) den Orten der Interaktion und der Kinetik von CTL Reaktionen gegen Leukämiezellen und 4) der Kontrolle mHag spezifischer CTLs mittels Suizidgenen.

• DFG Programme: Research Fellowships