Molecular pathways of complement-mediated effects in the pathophysiology of shock
Final Report Abstract
Es war das Ziel dieses Forschungsprojektes, die Rolle von Komplement-Faktoren in verschiedenen Schock-Modellen zu untersuchen. Im ersten Teil der Untersuchungen wurde geprüft, ob Komplement-Aktivierung die pathophysiologischen Symptomatik im anaphylaktischen Schock verursacht. Dabei wurde insbesondere der Beitrag des Lektin-Weges der Komplementaktivierung für die Generierung von Anaphylatoxine und pro-inflammatorische Entzündungsmediatoren untersucht. Es stellte sich heraus, dass Komplement-Aktivierung zwar ausschlaggebend für die Schwere der Erkrankung und das Überleben der Tiere in den Infektions-Modellen ist, jedoch keine generelle Bedeutung für die Schock-Symptomatik hat. Im Weiteren wurde der Schwerpunkt auf die Untersuchungen der Maus-Fikoline gelegt. Fikoline sind Mitglieder der Collectin-Proteinfamilie, die in verschiedenen Spezies Pathogenassoziierte molekulare Muster auf mikrobiellen Oberflächen erkennen und das angeborene Immunsystem über Komplement aktivieren. Überraschenderweise haben wir gefunden, dass Maus-Fikolin-B intrazellulär in Lysosomen von Makrophagen lokalisiert ist, und, da Fikolin-B nicht mit Serin-Proteasen assoziiert und somit Komplement nicht aktivieren kann, hat es möglicherweise eine Bedeutung bei bakteriellen Infektionen. Unsere Daten zeigen, dass Fikolin-B von Makrophagen und Dendritischen Zellen zwar nach Aktivierung verstärkt exprimiert aber bei Reifung herunterreguliert wird. Die Hauptproduzentenzelle ist der neutrophile Granulozyt. Eine differentielle Bindung von Fikolin-B und Fikolin-A an verschiedene Stämme von Staph. aureus und Streptococcus pneumoniae wurde nachgewiesen. Demzufolge besteht Grund zur Annahme, dass Fikolin-B an der Pathogeninduzierten zellulären Immunantwort beteiligt sein könnte. Im Weiteren ist geplant, die Genregulation, Spezifität und Funktion von Fikolin-B zu untersuchen, um so zu prüfen, ob Fikolin-B eine Funktion in der Immunantwort hat.
Publications
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