Nachweis von Gerinnungsfaktoren im Ziliarkörper und im Kammerwasser
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Zusammenfassend sollte mit diesem Projekt gezeigt werden, dass einer der wichtigsten Komponenten des Blutgerinnungssystems, der Plasminogen-Aktivator-lnhibitor-1 (PAI- 1) auch im menschlichen Auge vorkommt und nicht nur an physiologischen Vorgängen beteiligt ist, sondern möglicherweise auch pathogenetische Bedeutung für das Glaukom hat. , Der gesteigerte Augeninnendruck bei Gtaukompatienten wird hauptsächlich auf den erhöhten Abflusswiderstand im Trabekelmaschenwerk zurückgeführt. Hier kommt es zu einer vermehrten Akkumulation von Extrazellulärmatrix. TGFß gilt als wichtigstes Zytokin zur Regulation der Produktion und des Abbaus dieser Extrazellulärmatrix. Einerseits können Fehlregulationen wie beispielsweise eine gesteigerte Sekretion von TGFß zu einem Ungleichgewicht in diesem System zugunsten einer Ansammlung von Extrazellulärmatrix führen. Andererseits könnten Interaktionen-von TGFß mit dem Fibrinolysesystem über eine erhöhte Sekretion von PAI-1 einen verminderten Abbau der Extrazellulärmatrix im Trabekelmaschenwerk verursachen. Deshalb scheinen neben immunologischen Fehlregulationen auch Störungen im Fibrinolysesystem eine pathogenetische Rolle beim Glaukom zu spielen. Dabei kommt es zu Interaktionen zwischen Zytokinen und Komponenten des Fibrinolysesystems. PAI-1 ist der wichtigste Regulator im Fibrinolysesystem, weswegen wir insbesondere diesen Faktor untersucht haben. Wir wiesen die Genexpression von PAI-1 in kultivierten Ziliarkörperepithelzellen des Schweines und in humanen Ziliarkörperzotten nach. Eine Züchtung von menschlichen Ziliarkörperepithelzellen ist uns nicht gelungen, tm Zeltkulturüberstand der Ziliarkörperzotten wurde PAI-1 nachgewiesen, so dass wir davon ausgehen, dass PAl-1 aktiv von den Ziliarkörperzotten sezemiert werden kann. Wir vermuten als wichtige Produktionsstätte von PAI-1 die Ziliarkörperepithelzellen. Das soll mit immunhistologischen Untersuchungen bestätigt werden. Diese stehen bis zum jetzigen Zeitpunkt noch aus. Hinsichtlich der Konzentration .von PAI-1 im Kammerwasser konnten wir andere Studien bestätigen. Wir haben zusätzlich aber das aktive PAI-1 im Kammerwasser nachgewiesen und bestimmt. Bei Glaukompatienten scheint eine erhöhte Konzentration von PAI-1 im Kammerwasser vorzuliegen. Dieses konnten wir bei Patienten mit chronischem Offenwinkelglaukom und Pseudoexfoliationsglaukom nachweisen. PAI-1 könnte durch eine Induktion der Fibrinbildung in der initialen Wundheilungsphase und durch eine Anreicherung von extrazellulärer Matrix auch bei den Wundheilungs-und Vernarbungsprozessen nach filtrierenden Glaukomoperationen eine zentrale Rolle spielen. Untersuchungen zum Nachweis der Genexpression von PAI-1 in kultivierten Tenon-Fibroblasten sind noch in Arbeit. Außerdem wird derzeit ein immunhistotogischer Nachweis von PAI-1 in diesen Zellen erarbeitet.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
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Plasminogen activator inhibitor-1 mRNA expression in cultured pigmented ciliary epithelial cells ofthe porcine eye. Graefe's Arch Clin Exp Ophthalmol 240:679-686.
Meyer MW, Depka M, Wilhelm C, Schröder A, Erb C (2002)
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Expression von Plasminogen-Aktivator-lnhibitor-1 (PAI-1) mRNA in menschlichen Ziliarkörperzotten und Bestimmung von PAI-1 in humanem Kammenwasser. Ophthalmologe 100 (Suppl 1): S26. (Vortrag, 101. Tagung der Deutschen Ophthalmologischen Gesellschaft, Berlin).
Meyer MW, Depka M, Wilhelm C, Schröder A, Czwalinna A, Erb C (2003)
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Genexpression bedeutsamer Komponenten des Fibrinolysesystems in serumfrei kultivierten humarien Keratozyten. (Vortrag, 102. Tagung der Deutschen Ophthalmologischen Gesellschaft, Berlin).
Meyer MW, Depka M, Meyer A, Schröder A, Winter R, Erb C (2004)
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Nachweis von Plasminogen-Aktivator-lnhibitor-1 (PAI-1) in humanem Kammerwasser. Klin Monatsbl Augenheilkd: Band 221, S.13. (Vortrag auf der 53. Tagung der Vereinigung Norddeutscher Augenärzte, Braunschweig)
Meyer MW, Depka M, Wilhelm C, Schröder A, Erb C (2004)
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Plasminogen- Aktivator-lnhibitor-1 Genexpression in pigmentierten Ziliarkörperepithelzellen des Schweines. Ophthalmologe 98: S5. (Vortrag, 99. Tagung der Deutschen Ophthalmologischen Gesellschaft, Berlin).
Meyer MW, Depka von M, Schröder A, Wilhelm C, Erb C (2001)
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Zusammenhang zwischen einem gestörten Blutgerinnungssystem und immunologischen Fehlregulationen bei Glaukompatienten. Search on Glaucoma 2008 Gerinnungssystem des Auges.
Meyer MW (2008):
