Posttranskriptionelle Genregulation durch die 3`UTR
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Im Rahmen des Projekts „Posttranskriptionelle Genregulation durch die 3’-untranslatierte Region (3’-UTR)” haben wir untersucht, wie microRNAs die Translation von mRNAs steuern. Dazu entwickelten wir zunächst ein zellfreies Translationssystem (basierend auf einem Extrakt von Drosophilaembryonen), das biochemisch-mechanistische Untersuchungen dieser Fragestellung ermöglicht. Wir konnten zeigen, dass die microRNA miR2 eine frühe Phase der Translationsinitiation steuert, und erhielten Hinweise auf die besondere Rolle der soganannten Cap-Struktur bei diesem Prozess. Ferner fanden wir Parallelen zwischen dem Mechanismus miR2-vermittelter Regulation und dem wohlverstandenen Mechanismus mittels dessen das Protein 4E-BP die Translationsinitiation steuert. Diese Parallelen deuten darauf hin, dass miR2 die Translation möglicherweise durch einen ähnlichen Wirkmechanismus kontrolliert.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
-
A conserved motif in argonauteinteracting proteins mediates functional interactions through the argonaute PIWI domain. Nature Struc. Mol. Biol. 14, 897-903, 2007
Till, S., E. Lejeune, R. Thermann, M. Bortfeld, M. Hothorn, D. Enderle, C. Heinrich, M.W. Hentze and A.G. Ladurner
-
Drosophila miR2 induces pseudo-polysomes and inhibits translation initiation. Nature 447, 875-879, 2007
Thermann, R. and M.W. Hentze
-
Drosophila miR2 primarily targets the m7GpppN cap structure for translational repression. Mol. Cell 35, 881-888, 2009
Zdanowicz, A., R. Thermann, J. Kowalska, J. Jemielity, K. Duncan, T. Preiss, E. Darzynkiewicz and M.W. Hentze